PD-(L)1领域GSK闪亮登场！dostarlimab治疗子宫内膜癌疗效显著

医药

摩熵医药（原药融云）

2020/04/26

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葛兰素史克（GSK）近日公布了抗PD-1疗法dostarlimab（前称TSR-042）I/II期临床研究GARNET的最新分析数据。结果显示，在接受含铂化疗期间或化疗后病情进展的复发性或晚期错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌患者中，dostarlimab治疗提供了临床意义的结果。

这项最新分析包括了dMMR子宫内膜癌患者，这些患者在基线检查时有可测量的疾病，并且在数据截止时随访≥6个月（n=71）。研究中，患者接受dostarlimab每3周一次（Q3W）500mg剂量治疗4剂，之后每6周一次（Q6W）1000mg，直至病情进展。主要终点是盲法独立中心审查根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）确定的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

值得一提的是，GARNET研究是评估一种抗PD-1疗法治疗子宫内膜癌的最大数据集。研究数据显示：dostarlimab治疗的ORR为42%（95%CI:31-55）、疾病控制率（DCR）为58%（95%CI:45-69）。总的来说，13%的患者病情完全缓解（PR），30%的患者病情部分缓解（PR）。在数据截止时，中位随访时间为11.2个月，中位DOR尚未达到（1.87+至19.61+个月）。

安全性群体包括至少接受了一剂dostarlimab治疗的所有dMMR子宫内膜癌患者（n=104）。结果表明，dostarlimab耐受性良好，因治疗相关不良事件（TRAEs）的停药率低（2%），并与其他抗PD-1疗法的安全性相一致。最常见的TRAE包括乏力（15%）、腹泻（15%）、疲劳（14%）和恶心（13%）。在这项研究中没有报告与dostarlimab相关的死亡。

晚期或复发性子宫内膜癌女性患者的治疗选择有限，预后很差。GARNET研究中观察到的结果表明，dostarlimab有潜力为这种具有挑战性疾病的女性患者群体提供一种新的治疗选择。

GARNET是一项正在进行的I/IIB期研究，正在评估dostarlimab作为一种单药疗法治疗晚期实体瘤患者。研究的IIB部分包括5个扩展队列：dMMR/微卫星不稳定性高（MSI-H）子宫内膜癌（队列A1）、错配修复正常子宫内膜癌（队列A2）、非小细胞肺癌（队列E）、dMMR/MSI-H非子宫内膜癌（队列F）、无BRCA突变的铂耐药卵巢癌（队列G）。目前，GARNET研究仍在入组患者。

子宫内膜癌（EC）是子宫癌的一种主要类型，形成于子宫内膜。EC可分为错配修复缺陷/微卫星不稳定性高（dMMR/MSI-H）或错配修复正常/微卫星稳定（MSI-H）。对于一线治疗期间或一线治疗后病情进展的EC患者，治疗方案有限。EC是全世界第六常见的女性癌症。

dostarlimab是一种研究性人源化抗PD-1单克隆抗体，与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。

除了GARNET研究外，葛兰素史克也正在III期RUBY试验中评估dostarlimab联合标准护理（化疗）治疗复发性或原发性晚期子宫内膜癌女性。此外，该公司也正在评估dostarlimab联合其他药物治疗晚期实体瘤或转移性癌症患者。

原文出处：GSK Presents New Data from the GARNET Study Demonstrating Potential of Dostarlimab to Treat a Subset of Women with Recurrent or Advanced Endometrial Cancer