今日，美国FDA宣布，批准第一三共（Daiichi Sankyo）公司开发的集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂Turalio （pexidartinib）上市，用于治疗症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。这些患者的疾病造成严重功能性限制，而且无法通过手术改善疾病症状。值得一提的是，pexidartinib是治疗TGCT的第一个也是唯一的获批疗法。

TGCT又称为色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS），或腱鞘巨细胞瘤（GCT-TS），是一种具备局部侵袭性的罕见非恶性肿瘤。它能够影响滑膜覆盖的关节、滑囊和腱鞘，导致关节或肢体出现肿胀、疼痛、僵硬，以及活动范围下降。目前对TGCT的标准疗法是手术切除疗法。然而，对于复发，难治或弥漫性TGCT患者来说，肿瘤可能缠绕在骨骼、肌腱、韧带周围，手术不但难于清除肿瘤，而且可能导致严重关节损伤和功能丧失。对于有些患者来说，他们可能会考虑截肢来缓解病痛！

Pexidartinib是一款创新口服CSF1R小分子抑制剂。CSF1R介导的信号通路是驱动滑膜中异常细胞增生的主要因素。Pexidartinib同时也会抑制c-kit和FLT3-ITD的活性。它曾经获得FDA授予的突破性疗法认定和孤儿药资格。

除了在TGCT中的作用以外，CSF1R介导的信号通路在单核吞噬细胞（尤其是巨噬细胞）的分化和生存方面也具有重要作用。在肿瘤微环境中的巨噬细胞能够通过抑制免疫反应，促进血管生成等途径促进肿瘤的生长。Pexidartinib可以抑制巨噬细胞的发育，因此还在临床试验中被用于治疗黑色素瘤、前列腺癌、胶质母细胞瘤、经典霍奇金淋巴瘤等其它癌症类型。

这款新药的批准是基于名为ENLIVEN的多中心国际性3期临床试验结果。总计120名患者接受了pexidartinib（n=61）或安慰剂（n=59）的治疗。试验结果表明，39%接受pexidartinib治疗的患者在经过25周治疗之后获得缓解，安慰剂组这一数值为0%（p<0.0001）。患者的部分缓解率为23%，完全缓解率为15%。在获得缓解的23名患者中，在随访时间至少6个月时，22名患者的缓解得到维持。在13名随访时间至少12个月的患者中，所有患者的缓解持续时间达到12个月以上。

“TGCT能够带来失能性症状，包括疼痛、僵硬和运动受限。这种肿瘤能够显著影响患者的生活质量，造成严重残疾，”FDA肿瘤学卓越中心主任Richard Pazdur博士说：“手术是主要治疗选择，然而有些患者无法接受手术，并且在手术之后，肿瘤可能复发。今天的批准是治疗这一罕见疾病的首款获批疗法。”

参考资料：

[1] FDA approves first therapy for rare joint tumor. Retrieved August 2, 2019, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-therapy-rare-joint-tumor

[2] Cannarile et al., (2017). Colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R) inhibitors in cancer therapy. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, https://doi.org/10.1186/s40425-017-0257-y