细胞免疫治疗市场硝烟已起：百亿市场 十种产品......

又一未盈利的生物科技企业赴港上市。

9月2日，专注于细胞免疫治疗药物研发及商业化的永泰生物制药有限公司（以下简称“永泰生物”）向港交所递交了主板上市申请，联席保荐人为建银国际与国信证券。

根据招股书显示，永泰生物亏损主要来自研发及行政开支，2017年、2018年及截至2019年6月30日，亏损及全面开支分别约为1661.9万元、3488.8万元、5053.3万元，研发费用分别为1193万元、3117万元、2338万元。

截至2019年8月，永泰生物有10种在研产品，其中一种用于治疗肝癌的药物EAL®处临床试验二期。弗若斯特沙利文报告显示，EAL®是中国首款获准进入II期临床试验的免疫细胞产品。

此外，新浪医药了解到，永泰生物B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）在研产品CAR-T-19注射液的IND申请，已于2019年8月获CDE受理。

至此，永泰生物成为国内目前唯一一个同时拥有两张国家药监局核发细胞药物临床批件的公司。

表1 永泰生物研发管线

目前，永泰生物已形成包括了非特异性免疫细胞制剂、特异性免疫细胞制剂、基因修饰免疫细胞制剂的完整细胞药物体系，产品链覆盖非基因改造细胞、基因改造细胞、肿瘤多靶点治疗细胞、肿瘤单靶点治疗细胞等主要肿瘤细胞免疫治疗产品。

抗癌“第四条路”——细胞免疫治疗

过去几年中，由于能够提供相对持久的缓解，同时在某些晚期癌症患者中具有良好的安全性及有效性，肿瘤免疫治疗越来越受重视，更有甚者，将免疫治疗视作继手术、放化疗、靶向药治疗之后的第四种抗癌疗法。

癌症免疫治疗主要类型包括：细胞免疫治疗、检查点抑制剂、治疗性癌症疫苗和细胞因子治疗，现阶段在中国“火热”的PD-1/PD-L1抑制剂，便是其中一类。

表2 各种癌症免疫治疗产品的主要上市产品

而本文所提及的永泰生物EAL®、CAR-T-19则属于细胞免疫治疗。细胞免疫治疗亦被称为过继细胞（ACT）治疗，是一种将T细胞给予患者以治疗癌症的免疫疗法。

图 细胞免疫治疗产品的简化生产流程

作为被动免疫疗法，细胞免疫治疗可分为非基因改造及基因改造的细胞产品。活化的自体淋巴细胞（包括Immuncell-LC™和EAL®）属于一类非基因改造的细胞免疫疗法，可用于早期恶性肿瘤患者，以防止接受手术治疗后复发。

表3 不同类型细胞免疫治疗比较：

百亿市场——国内市场竞争硝烟再起

因为肿瘤免疫治疗发展阶段的不同和国内外药品上市审批制度的差异，使得部分全球先进的肿瘤免疫治疗产品，尤其是细胞免疫治疗产品，尚未在中国市场上市。

但根据弗若斯特沙利文报告，中国的细胞免疫治疗市场规模预计于2021年至2023年由13亿元升至102亿元，复合年增长率为181.5%。随着更多细胞免疫治疗产品获批，市场预计于2030年达人民币584亿元，2023年至2030年的复合年增长率为28.3%。

截至2019年8月，有10种细胞免疫治疗产品正进行临床试验。其中，有两种产品用于治疗实体瘤，七种产品（包括EAL®）用于治疗血液系统癌症。

表4 10种细胞免疫治疗在研产品

如表4所示，在中国正进行临床试验的10款细胞免疫治疗产品中，9款为CAR-T细胞产品，另外一款为AAL产品。

虽然目前中国尚未有上市或提交NDA的细胞免疫治疗产品，但可以预见这一天的到来。

除了此次永泰生物港交所递表，其细胞免疫治疗产品有望借助资本之力快速商业化外，全球范围内已经上市的两款CAR-T产品Kymriah与Yescarta同样值得关注：

8月12日，国家药监局药品审评中心(CDE)官网显示，全球首款CAR-T细胞疗法CTL019(商品名：Kymriah)的临床试验申请已获承办受理，受理号：JXSL1900067。

而另一款CAR-T细胞疗法Yescarta则更早开启了在中国的上市之路。早在2017年4月，复星医药和美国Kite Pharma携手共建合营公司复星凯特，产品用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤适应症已获批临床。

回看国内，一批细胞免疫治疗企业已然跃出纸面，早在2018年2月CDE发布的优先审评名单中，三款CAR-T细胞药物入选，涉及企业分别是：上海恒润达生、科济生物、银河生物。此外，邦耀生物、克睿基因、森朗生物、亘喜生物、北恒生物等众多企业亦纷纷发力。

图文资料来源：招股书及弗若斯特沙利文报告