恶性胸膜间皮瘤治疗破冰百时美施贵宝“O+Y”组合获FDA批准

恶性胸膜间皮瘤百时美施贵宝

CPhI制药在线

2020/10/10

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文：Dopine

近日，百时美施贵宝宣布FDA批准Opdivo联合Yervoy一线治疗无法通过手术切除的恶性胸膜间皮瘤（MPM）成人患者，这是16年来批准的首个间皮瘤物疗法，也是FDA批准的第二个间皮瘤系统疗法。

此次获批是基于CheckMate -743的三期临床试验。CheckMate-743是一项全球多中心、随机、对照的Ⅲ期临床研究，入组605例既往未经治疗的、不可切除恶性胸膜间皮瘤患者，一线接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y，n=303）或标准化疗（培美曲塞+顺铂/卡铂）（n=302）。其主要研究终点是总生存期（OS），次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。

研究结果显示：与化疗组相比，O+Y组的中位OS显著延长（18.1个月 vs 14.1个月），死亡风险降低26%。O+Y组的2年生存率为41%，而化疗组仅为27%。

CheckMate-743是首个且唯一证明一线免疫治疗能够改善恶性胸膜间皮瘤患者生存获益的III期临床试验，也首次证明了以免疫治疗为核心的"无化疗"一线系统治疗方案可以有效延长恶性胸膜间皮瘤患者生存，使免疫治疗有望成为恶性胸膜间皮瘤的治疗主力。值得一提的是，该研究结果入选了2020 WCLC主席论坛。

恶性胸膜间皮瘤是一种发生于肺部内侧的高度侵袭性的恶性肿瘤，发病罕见，占所有恶性肿瘤的0.02%~0.04%。绝大部分患者的发病与吸入性石棉暴露有关，其他致病因素包括某些遗传基因的改变和既往接受放疗等。根据细胞的形态，恶性胸膜间皮瘤可以分为上皮型（约50%-70%）、肉瘤型（约10%-20%）和混合型（兼具上皮型和肉瘤型，约20%-30%）。相比上皮型肿瘤，非上皮型肿瘤患者的预后更差。

胸膜间皮瘤通常起病隐匿，大多数患者就诊时已处于晚期或转移性疾病，只有少数患者有手术治疗的机会，而且术后仍需要化疗或放疗为主的多学科治疗。培美曲塞联合铂类化疗是目前FDA批准的唯一用于不可手术患者的一线治疗方案，一线治疗进展后尚没有标准的后线治疗方案。在NCCN指南中，贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂方案被推荐为一线可选策略，但没有获得FDA批准，纳武利尤单抗±伊匹木单抗、帕博利珠单抗已被推荐为可选的后线治疗策略。目前，晚期或转移性胸膜间皮瘤患者的中位总生存期（mOS）不足一年，五年生存率约10%，亟需新的治疗方案。

O+Y是两种免疫检查点抑制剂的独特组合，分别靶向PD-1和CTLA-4，两者具有潜在的协同作用机制，让人体的免疫系统发挥出更大的抗癌作用：伊匹木单抗能促进T细胞的激活和增殖，而纳武利尤单抗帮助现有的T细胞识别肿瘤细胞；伊匹木单抗激活的部分T细胞还可以分化为记忆T细胞，帮助实现长期的抗肿瘤免疫反应。在此之前，"O+Y"组合已被FDA批准用于治疗包括黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌、非小细胞肺癌在内的5大癌症，共6个治疗适应症。