诺华制药：因为副作用，暂停亨廷顿病基因疗法IIb期试验

诺华亨廷顿病

细胞基因治疗前沿

2022/08/26

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8月24日，诺华制药宣布将暂时停止branaplam在亨廷顿病中进行的IIb期试验，因为该药可能会造成周围神经病变等副作用。

branaplam的IIb期临床试验旨在招募 75 名患有早期遗传性神经疾病的患者，并为他们提供四种不同剂量的branaplam的治疗。

branaplam针对亨廷顿病的临床试验信息

截图来源：药融云全球临床试验数据库

其实，研究人员在本月初就已经停止了branaplam该研究的患者给药。基于对患者神经系统的检查、患者症状的评估以及神经丝轻链蛋白的测量，最终做出停止试验的决定。

亨廷顿病

周围神经病变或神经痛是由大脑和脊髓外的神经损伤引起的。亨廷顿病是一种进行性神经退行性疾病，目前没有获批的治疗方法。它的特点是手臂、腿、头、脸和上身的运动不受控制。它还会导致思维和推理能力下降，影响患者的记忆力、注意力、判断力和计划能力以及组织能力。

branaplam

诺华制药的branaplam是一款可穿过血脑屏障的口服小分子RNA剪接调节剂。

branaplam亨廷顿病适应症各国研发状态

截图来源：药融云全球药物研发数据库

最初，诺华制药开发branaplam用于治疗脊髓性肌萎缩症 (SMA)。这种疾病会导致肌肉发育不良并可能导致幼儿死亡。后来，诺华制药在经历几次挫折后转移了branaplam的研究。在开发这种药物时，诺华制药的研究人员发现：branaplam降低了小鼠和SMA试验患者血液样本中的突变亨廷顿蛋白水平。

它旨在改变亨廷顿病患者的病程，其特点是随着时间的推移而恶化。去年12月，美国FDA授予branaplam“突破性疗法”称号，旨在加速开发和审查该新药。就在7月，诺华制药已将branaplam标记为潜在的畅销产品。

HD药物研发困难重重

除了评估安全性外，该试验还评估branaplam是否减少了突变的亨廷顿蛋白的数量。尽管不同药企使用的技术各不相同，但这是开发亨廷顿病治疗药物的通用方法，例如：罗氏、UniQure、PTC Therapeutics 和Wave Life Sciences等公司。

然而，HD药物研发困难重重。罗氏和Wave在临床试验中遭遇挫折，引发了社会对其药物的质疑。罗氏正在推进另一项试验的计划，而Wave在 2021年3月搁置了两种药物，现在正在测试另一款药物。PTC预计到今年年底将获得其药物中期研究的三个月数据，而UniQure最近公布了接受其基因治疗的四名患者的初步数据。

由此可见，亨廷顿病药物研究迫在眉睫。

诺华此前曾计划在脊髓性肌萎缩症方面推进 branaplam，但由于最近推出的三种治疗神经肌肉疾病的药物使得患者难以参加3期试验，因此停止了这一努力。

6月份，诺华制药公布了裁员8,000人的计划，目标是未来节省10亿美元的开支。在本周，诺华透露在瑞士裁员1,400人中，其中多达一半是领导职位。

参考资料：

[1]https://www.biospace.com/article/novartis-plan-to-repurpose-sma-drug-for-huntington-s-halted-by-side-effects/

[2]https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-suspends-dosing-phase-2b-huntingtons-disease-trial-after-side-effects-reported

[3] 药融云数据库

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