葛兰素史克今天公布了一项最新的GALAND试验分析数据，该数据表明，一种研究性的抗程序性死亡-1（PD-1）单克隆抗体dostarlimab在铂类药物化疗后疾病进展的复发或晚期失配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌女性临床试验中展现出积极的结果。

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子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，好发于围绝经期和绝经后女性。在我国，随着社会的发展和经济条件的改善，子宫内膜癌的发病率亦逐年升高，目前仅次于宫颈癌，居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位。

这项最新分析包括在基线检查时患有可测量疾病且在数据截止时随访≥6个月的子宫内膜癌患者(n=71)。患者每3周接受一次500mg的dostarlimab，共4次，随后每6周接受一次1000mg，直至病情恶化。根据RECISTv1.1，通过盲法独立中心审查（BICR）评估，主要终点是确认的客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。GARNET是评估子宫内膜癌中抗PD-1的最大数据集。

用dostarlimab治疗显示ORR为42%（95% CI；31-55），疾病控制率为58%（95% CI；45-69）。总体而言，13%的患者有完全反应，30%的患者有部分反应。在数据截止时，中位随访时间为11.2个月，中位DOR未达到(1.87+至19.61+月)。

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• GSK高级副总裁兼肿瘤学研发部负责人Axel Hoos博士说：“我们致力于为那些面临高医疗需求未得到满足的患者开发药物。我们相信dostarlimab对患有晚期或复发性子宫内膜癌的女性患者的临床潜力，这些患者迫切需要这种无法治愈的疾病的其他治疗选择。”

• 巴塞罗那Vall d'Hebron肿瘤研究所妇科癌症计划负责人，GARNET的主要研究人员Ana Oaknin博士说：“对于患有晚期或复发性子宫内膜癌的女性，治疗方案有限，而且这些患者的预后很差。GARNET试验中观察到的结果表明，dostarlimab有可能为患有这种挑战性疾病的女性提供一种新的治疗选择。”

安全人群是指所有接受了至少一次剂量的dostarlimab的dMMR子宫内膜癌患者(n=104)。结果表明，由于治疗相关不良事件（TRAEs），dostarlimab耐受性良好，停药率低（2%），这与其他抗pd -1治疗的安全性一致。最常见的不良反应是虚弱(15%)、腹泻(15%)、疲劳(14%)和恶心(13%)。在这项研究中没有与dostarlimab相关的死亡报告。

值得注意的是，dostarlimab目前还没有被批准在世界任何地方使用。

相关信息：

关于子宫内膜癌

子宫内膜癌是最常见的女性生殖系统肿瘤之一，每年有接近20万的新发病例，并是导致死亡的第三位常见妇科恶性肿瘤（仅次于卵巢癌和宫颈癌）。其发病与生活方式密切相关，发病率在各地区有差异，在北美和欧洲其发生率仅次于乳腺癌、肺癌、结直肠肿瘤，高居女性生殖系统癌症的首位。患者经一线治疗若发生疾病进展，治疗选择就会极其有限，预后极差。子宫内膜癌可以区分为微卫星稳定性（MSS/75%）和微卫星高不稳定型（MSI-H/25%）。当前，FDA仅批准了一种针对MSI-H患者的疗法，无任何针对铂类药物化疗后疾病进展的MSS患者的疗法获批。

关于Dostarlimab

Dostarlimab是一种尚在研究中的人源化抗PD-1单克隆抗体，它以高亲和力结合PD-1受体，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。除GARNET之外，dostarlimab还被研究用于III期RUBY试验中联合标准治疗(化疗) 对患有复发性或原发性晚期子宫内膜癌的女性进行了研究。对于晚期实体瘤或转移性癌患者，dostarlimab也正在与其他治疗药物联合进行评估。

关于 GARNET

正在进行的GARNET I期临床试验目前正在评估dostarlimab药治疗晚期实体肿瘤的疗效。研究的第2B部分包括五个扩展队列：微卫星高不稳定性 (MSI-H)子宫内膜癌(A组)、错配修复缺陷子宫内膜癌(A组)、非小细胞肺癌(E组)、dMMR/MSI-H非子宫内膜癌(F组)和无BRCA突变的铂耐药卵巢癌(G组)。GARNET仍在招募患者。

参考来源：

https://www.biospace.com/article/releases/gsk-presents-new-data-from-the-garnet-study-demonstrating-potential-of-dostarlimab-to-treat-a-subset-of-women-with-recurrent-or-advanced-endometrial-cancer/