药物研究|以毒攻毒？鸟蛛毒液可能成为无瘾止痛药的关键

疼痛是人类的第五大生命体征，一方面疼痛既是机体的一种自我保护，同时也是机体对刺激性的预警；另一方面不加管理的疼痛对病人的心理和生理都会造成严重的影响。在临床上为了缓解疼痛，阿片类药物仍是治疗严重急慢性疼痛的最主要药物，但阿片类药物一直存在的成瘾滥用的问题成为成为世界各国密切关注的重大公共卫生问题之一，开发成瘾性低，又能满足疼痛治疗需要的药物是研发的热点。

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近日，昆士兰大学分子生物科学研究所（IMB）在最新一期《生物化学杂志》(JBC,IF=4.258)发表一篇题为《Manipulation of a spider peptide toxin alters its affinity for lipid bilayers and potency and selectivity for voltage-gated sodium channel subtype 1.7》的论文，该结果表明一种从鸟蛛毒液中提取的肽毒素，能选择性调控1.7亚型Na离子电压门控通道，通过该机制能达到镇痛的目的。

 离子电压门控通道示意图 来源：图片源于网络

昆士兰大学(QS排名47位)的IMB在官方网站上，发表一篇题为《Spider venom holds to addiction-free pain killers》的新闻介绍了该团队的最新研究，基于鸟蛛毒液设计的一种新型的蛋白，能缓解严重的疼痛，且未表现出成瘾性。

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IBM的克里斯蒂娜·施罗德博士说到：当前全球的阿片类药物危机意味着迫切需要替代吗啡和类似吗啡的药物，例如芬太尼和羟考酮。尽管阿片类药物可有效缓解疼痛，但它们会带来恶心，便秘和成瘾的风险，这给社会带来了沉重负担。

阿片危机云图 来源：网络

IMB团队研究发现，中国鸟蛛毒液中的一种微蛋白，称为Huwentoxin-IV，该蛋白与体内的疼痛受体结合。

研究团队在药物设计中，通过采用三管齐下的方法，该方法结合了微型蛋白，其受体和蜘蛛毒液周围的膜，我们改变了这种微型蛋白，从而对特定的疼痛受体产生了更大的效力和特异性。

这确保了适量的微蛋白能够自身附着在受体和疼痛受体周围的细胞膜上。

施罗德博士说，这种迷你蛋白已经在小鼠模型中进行了测试，并显示出有效的作用。

鸟蛛毒液中发现镇痛物质 来源：网络

施罗德博士最后强调到：“我们的发现可能会导致一种无副作用的疼痛治疗替代方法，并减少许多人对阿片类药物缓解疼痛的依赖。”

拓展信息

IMB的其他相关研究：

可贵的"毒物"帮助人类寻找治病新方案 来源：IMB网站

IMB的一大研究主题就是从毒液中需要未知成分，为致命疾病带来新机会。该项目团队拥有一个全面的毒液库，收集全球650种毒液，来源包括蜘蛛、蛇、蝎子、蜥蜴、鱼、蜗牛等动物。

 刺客虫是IMB研究的有毒动物 来源：IMB网站

毒液是复杂分子混合物，已经进化了数百万年，在IMB的毒液实验室中，分离出了具有制造新药和新技术潜力的分子。

蜘蛛女萨姆·尼克松（Sam Nixon）与金球“大贝西”

IBM凭借对已知最致命毒液的研究，该机构正在与制药公司合作，开发针对中风，慢性疼痛，癫痫和心律不齐的新药进行临床试验。

毒液中分离的Hi1a分子 用于治疗中风和脊髓损伤来源：IMB网站

参考资料：[1]Spider venom holds key to addiction-free pain killers,from,https://imb.uq.edu.au/article/2020/04/spider-venom-holds-key-addiction-free-pain-killers[2]Manipulation of a spider peptide toxin alters its affinity for lipid bilayers and potency and selectivity for voltage-gated sodium channel subtype 1.7,from ,https://www.jbc.org/content/295/15/5067