5月11日，《美国医学会杂志》（JAMA）上发布一篇使用羟氯喹、阿奇霉素治疗Covid-19与院内死亡率之间是否存在关联的回顾性研究报告，结果显示在住院的COVID-19患者中，用羟氯喹、阿奇霉素或两者联合使用与院内死亡率差异无显着相关性，但是作者表示结果可能受观察设计的限制。

该研究从3月15日至28日在纽约市立医院收治的7914名COVID-19患者的样本中，总共随机选择了2362条记录，提取了1438条记录并将其包括在分析中。最终随访日期为2020年4月24日。在这些患者中，有735名（51.1％）接受了羟氯喹+阿奇霉素，271名（18.8％）仅接受了羟氯喹，211名（14.7％）仅接受了阿奇霉素，221名（15.4％） ）均未接受任何药物。结果在1438例诊断为COVID-19的住院患者中（男性858 [59.7％]，中位年龄63岁），接受羟氯喹和/或阿奇霉素治疗的患者比未接受这两种药物治疗的患者更有可能出现糖尿病，呼吸频率升高> 22 / min，胸部影像学异常，O 2饱和度低于90％，天冬氨酸转氨酶高于40 U / L。总体住院死亡率为20.3％（95％CI，18.2％-22.4％）。

• 接受羟氯喹+阿奇霉素治疗的患者的死亡概率为189/735（25.7％[95％CI，22.3％-28.9％]）
• 仅羟氯喹为54/271（19.9％[95％CI，15.2％-24.7％]）
• 单用阿奇霉素21/211（10.0％[95％CI，5.9％-14.0％]）
• 两种药物都不用28/221(12.7％[95％CI，8.3％-17.1％])

在调整后的Cox比例风险模型中，与不接受药物治疗的患者相比，接受羟氯喹+阿奇霉素（HR，1.35 [95％CI，0.76-2.40]），单独接受羟氯喹(HR, 1.08 [95% CI, 0.63-1.85])，或单独使用阿奇霉素（HR，0.56 [95％CI，0.26-1.21]）的患者死亡率无显着差异。在Logistic模型中，与接受羟氯喹+阿奇霉素治疗（未调整OR，2.13 [95％CI，1.12-4.05]）的患者相比，未接受药物患者心脏骤停的可能性更大，但只使用羟氯喹的患者（调整OR，1.91 [95％CI，0.96-] [3.81]）或单独使用阿奇霉素（调整后的OR，0.64 [95％CI，0.27-1.56]）在调整的Logistic回归模型中，心电图异常的相对可能性无明显差异。

治疗组未调整的临床结果

模型调整后的院内死亡，心脏骤停，心律不齐的风险

讨论

在这项研究中，在迅速扩大COVID-19的住院治疗期间，70％的患者单独使用羟氯喹或联合阿奇霉素治疗。接受或不接受阿奇霉素的羟氯喹患者（相对于不接受药物治疗的患者）更可能是男性，患有既往疾病，并且呼吸或肝功能受损。接受或不接受阿奇霉素的羟氯喹患者与未接受药物治疗的患者的院内死亡率无显着差异。在对已有疾病和入院时疾病的严重程度进行调整之后，缺乏观察到的羟氯喹与住院死亡率相关的益处，这与其他观察性研究最近报道的数据一致。该研究是羟氯喹对COVID-19患者的最大不良反应报告。与不接受任何药物（即使在调整后）也未接受药物治疗的患者相比，接受阿奇霉素的羟氯喹患者的心脏骤停更为频繁。这是在既有冠状动脉疾病和高血压水平相似的情况下进行的，尽管接受羟氯喹联合或不联合阿奇霉素治疗的患者总体而言病情较重。临床医生对接受羟氯喹治疗的患者心律失常的警惕性提高，可能是由于心电图表现更为频繁而导致检测偏倚。鉴于心律失常的关联性低于心脏骤停，这可能不是错误的重要来源。在未接受机械通气的患者组中，与仅阿奇霉素相比，仅羟氯喹的心脏骤停风险仍显着升高，表明该风险并非由机械通气介导。这项研究的优势包括从25家纽约大都市医院中随机抽取大量样本。该样本是在流行病早期采集的，包括长期，复杂和持续住院的患者。

局限性

这项研究有几个局限性。

首先，在对首次住院进行采样时，可能不会捕获其他设施的再次入院。

其次，死亡率仅限于院内死亡，并且假定出院的患者在研究期间仍然健在。

第三，先前研究中一些潜在的混杂因素（例如与COVID-19严重程度相关的炎症性标志物）并未得到频繁测量，因此无法用于建模。

第四，患者进入重症监护病房并进行机械通气的快速性（通常与开始羟氯喹和阿奇霉素同时进行）使这些结果不适合进行疗效分析。

第五，尽管两种药物平均在入院后1天内开始，但收集的不良事件可能是在住院期间的任何时候发生的，可能是在药物开始之前发生的。未来的研究应检查这些事件相对于用药时间的发生。

第六，由于分析中未包含的因素，可能存在无法测量的残留混杂。对于羟氯喹+阿奇霉素与无心脏骤停药物之间的显着关联以及仅羟氯喹与阿奇霉素与心脏骤停单独相关的显着关联。

第七，仅接受阿奇霉素治疗的211名患者的子样本，HR死亡率估计值为0.56，但置信区间超过1.0。这表明可能存在真正的保护性关联，但也可能表示无法衡量的混淆。它可能需要进一步研究。

第八，某些发现的置信区间很宽，反映了某些分析研究能力的局限性。

仍然需要进行临床试验，以提供有关羟基氯喹和阿奇霉素对死亡率影响的确切因果证据，同时也提供机会更好地控制基线患者的严重程度以及给药的剂量和时间。但是，应结合美国国家卫生和传染病学会的最新COVID-19治疗指南以及美国食品和药物管理局关于使用羟氯喹的安全性声明来考虑本研究的结果。

来源：https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2766117