2022年上半年FDA批准的新药盘点！

截止2022年12月18日，FDA CDER已经批准了32款新药，虽然绝对数量并不少，但在过去三年来，是一个明显的低谷。32款新药中，上半年批准了16款，由于篇幅太长，我们先把2022年上半年FDA批准的16个新药一一介绍给大家，剩余的产品，将在下周再发送。

1月7日，FDA批准了IDORSIA公司的DARIDOREXANT，用于成人失眠症治疗。本品是一种食欲素受体阻滞剂，与Suvorexant作用机制相同。FDA批准本品上市是基于两项三期临床试验的结果，在两项临床试验中，1854名受试者分别接受了本品50mg，本品25mg或安慰剂治疗，主要终点为治疗后1个月、3个月的入睡后觉醒时间（WASO）与睡眠潜伏期（LPS）相比基线的变化。结果显示，在治疗1个月后，50mg组、安慰剂组合安慰剂组的WASO分别相比基线缩短29、18和6分钟，LPS分别基线缩短31、28和20分钟，而治疗3个月后，三组的WASO分别相比基线缩短29、23和11分钟，LPS则分别相比基线缩短35、31和23分钟。两项临床试验说明，经过本品治疗，患者睡眠质量得到显著改善。

1月14日，FDA批准了辉瑞公司的ABROCITINIB，用于难治性的中重度特应性皮炎治疗。本品是一种可逆性的JAK1抑制剂，三项临床试验评估了本品的安全有效性。三项临床试验共计纳入了1615名患者，主要终点均为12周的研究者整体评分（IGA）为0分或1分的患者比例和湿疹面积及严重程度指数相比基线改善75%以上患者的比例（EASI-75）。试验一和实验二为单药治疗，试验三为联合用药治疗。12周治疗结果显示，试验一中，本品200mg、100mg和安慰剂组IGA为0或1分的患者比例为44%，24%和8%，而试验二分别为38%，28%和9%，试验三则分别为47%，36%和14%。EASI方面，试验一中三组患者分别有62%，40%和12%的患者达到EASI-75标准，而试验二分别为61%、44%和10%，试验三则分别为68%，58%和27%。

1月25日，FDA批准了IMMUNOCORE公司T细胞受体(TCR)疗法TEBENTAFUSP，用于HLA-A*02:01阳性，且不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤治疗。本品是一种双特异性 gp100 肽-HLA 介导的CD3 T细胞接合剂，TCR臂可与黑色素瘤细胞的细胞表面的gp100 肽结合，进而发挥治疗作用。在一项临床试验中，378名符合条件的患者按2:1分组，分别接受本品或标准疗法（PD-1，CALT4或化疗）治疗，中位总生存期分别为21.7个月 vs 16.0个月，中位无进展生存期分别为3.3个月 vs 2.9个月，可观应答率为9.1% vs 4.8%。临床试验结果说明，相比现有的疗法，本品可显著降低患者的死亡风险。

1月28日，基因泰克公司的FARICIMAB喜获FDA批准，用于年龄相关的黄斑病变或糖尿病黄斑病变治疗。本品是一种血管表皮细胞生长因子和血管生成素双重抑制剂，两项临床试验证实了本品对年龄相关的黄斑病变的安全有效性。两项试验共计有1329名患者入组，经过长达2年的治疗和随访，试验结果本品的疗效非劣于阿柏西普。糖尿病黄斑病变方面，该公司同样开展了两项临床试验，两项试验共计有1891名患者入组，两项临床试验的结果同样证实，本品的疗效非劣性于阿柏西普。

2月4日，FDA批准了BIOVERATIV医疗公司的SUTIMLIMAB，用于冷凝集素病（CAD）患者治疗，以降低患者因溶血而对红细胞输注的依赖。CAD是冷抗体型自身免疫性溶血性贫血，是免疫球蛋白M引起的免疫性疾病，而本品是一种经典补体抑制剂，可与补体C1结合，抑制经典补体途径。在一项开放标签，单臂设计的临床试验中，24名患者接受了本品治疗，其中13名达到应答标准（血红蛋白浓度超过12 g/dL或血红蛋白浓度相比基线增加2 g/dL以上，在治疗后第5-26周无红细胞输注、无需接受标准疗法治疗）。其中9名患者血红蛋白浓度超过了12 g/dL，15名相比基线提升了2 g/dL，在5-26周间，17名患者未接受红细胞输注，22名患者未接受CAD标准方案治疗。CAD是一种极其罕见的疾病，患病率约1/10万-2/10万，本品是首个针对性的疗法。

2月17日，FDA批准了AGIOS制药的MITAPIVAT，用于丙酮酸激酶（PK）缺乏所引起的溶血性贫血治疗。PK缺乏症是一种由丙酮酸激酶基因异常所致的溶血性贫血，而本品是一种PK激动剂，FDA批准本品是基于两项临床试验的研究结果。其中一项是针对未定期输血的患者（试验开始前52周输血不超过4次，3个月内未接受输血），共有80名患者加入到临床试验，试验的主要终点为第16、20和24周时，血红蛋白浓度相比基线增加1.5g/dL的患者比例。其结果显示，本品治疗的40名患者，16%的患者出现了应答，而安慰剂组治疗的患者，应答率为0%。另一项试验是针对定期输血患者设计的开放性试验（试验开始前的52周内至少有6次输血），共有27名患者参与了试验，试验的主要终点为在一定时期内，患者的红细胞输注量相比历史下降33%以上。结果显示，33%的患者达到了应答标准，其中22%的患者未输血。

2月28日，FDA加速批准了CTI生物制药公司的PACRITINIB，用于血小板计数低于50×109/L的中度或高危原发性或继发性的骨髓纤维化。本品是一种JAK2和FLT3双重抑制剂，在一项311名患者参与的临床试验中，本品的安全有效性得到了初步的确证。入组患者按1:1:1的比列分别接受本品400mg每日一次、本品200mg每日2次和现有的最佳方案治疗。在该试验中，每日一次400mg未确定安全性，也未获得批准，而在每日两次200mg，且基线血小板计数低于 50 × 10 9的患者队列中获得了有效性数据。31名患者接受本品每日两次200mg治疗24周，29%的患者脾脏体积相比基线缩小了35%以上，而接受标准疗法的32名患者中，仅有3.1%达到这一标准。

3月18日，FDA批准了MARINUS公司的GANAXOLONE，用于细胞周期蛋白依赖性激酶样-5 (CDKL5)缺乏症相关的癫痫治疗。CDKL5缺乏症是一种严重而罕见的遗传性癫痫，本品的作用机制尚未完全清楚。FDA批准该产品上市，是基于一项有101名患者参与的临床试验，患者按1:1的比例进行分组后，分别接受本品或安慰剂治疗，主要终点是28天的癫痫发作频率相比基线值的变化。经过治疗，安慰剂组和本品治疗组的癫痫发作频率分别相比基线值下降7%和31%，达到了统计学上的显著性差异。

同在3月18日，FDA也批准了百时美施贵宝公司的新型免疫疗法OPDUALAG，用于无法手术或转移性黑色素瘤治疗。本品由PD-1抗体NIVOLUMAB和LAG-3单抗RELATLIMAB组成，RELATLIMAB是一种全新的免疫检查点抑制剂。在一项临床试验中，714名三级或四级无法手术或转移性的黑色素瘤患者，分别随机接受本品（n=355）或NIVOLUMAB单独治疗（n=359），结果显示，中位无进展生存期分别为10.1个月 vs 4.6个月，中位总生存期分别为NR vs 34.1个月，可观应答率分别为43% vs 33%。相比单药疗法，本品的疾病控制率大幅提高，死亡风险下降了25%。

3月23日，诺华的新型放射型药物喜获FDA批准，用于前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的去势抵抗的转移性前列腺癌。本品是一种含LU-177的放射性药物，在一项临床试验中，患者按2:1的比例分组，分别接受本品联合最佳支持治疗(BSoC)或BSoC单独治疗，结果显示接受联合治疗的551名患者，中位总生存期为15.3个月，而接受BSoC单独治疗的280名患者，中位总生存期仅为11.3个月，两组患者的客观缓解率分别为30% vs 2%，达到了预设的主要终点。

4月26日，FDA批准了MYCOVIA制药的OTESECONAZOLE，用于外阴道念珠菌病复发预防。本品是一种新型抗真菌药，体外试验证实对多种念珠菌均有活性，FDA批准本品上市，是基于三项临床试验的研究结果。其中试验一和试验二为安慰剂对照的随机试验，试验重点皆为48周内，念珠菌培养确证的急性发作（（念珠菌属真菌培养阳性，临床体征和症状评分为≥3））次数≥1次的患者比例。结果显示，试验一中，本品治疗组和安慰剂组患者的急性发作比例分别为6.7%和42.8%，试验二中，两组患者的急性发作比例分别为3.9%和39.4%，均达到了预设的终点。

4月28日，FDA批准了百时美施贵宝公司的MAVACAMTEN，用于梗阻性肥厚型心肌病治疗，以改善患者的心脏功能和症状。本品是一种选择性的可逆心肌肌球蛋白抑制剂，FDA批准本品上市是基于一项三期试验的研究结果。251名纽约心脏病协会（NYHA）分组为II-III级的梗阻性肥厚型心肌病患者分别接受本品或安慰剂治疗，试验终点为30周时评估心脏功能，混合静脉血氧张力改善≥1.5 mL/kg/min外加NYHA分组改善1级以上的患者比例或混合静脉血氧张力改善≥3.0 mL/kg/min外加NYHA分组无恶化的患者比例。结果显示，接受本品治疗的123名患者中，37%的患者达到了试验终点，而接受安慰剂治疗的128名患者中，仅有22%的患者达到了试验终点。试验结果说明，本品相比安慰剂，可显著性改善患者的心脏功能。

5月3日，FDA批准了PHATHOM公司的VOQUEZNA TRIPLE PAK，用于幽门螺旋杆菌感染治疗。本品含有β-内酰胺类抗生素阿莫西林，大环内酯类抗生素克拉霉素和新型抗酸药沃诺拉赞，FDA批准本品上市是基于一项三期临床试验的研究结果。入组患者按1：1：1的比例，分别接受沃诺拉赞20mg每日二次+阿莫西林1000mg每日二次+克拉霉素500mg每日二次（沃诺拉赞三联治疗组），沃诺拉赞20mg每日二次+阿莫西林1000mg每日三次（沃诺拉赞二联治疗组），或兰索拉唑30mg每日两次+阿莫西林1000mg每日二次+克拉霉素500mg每日二次（兰索拉唑赞三联治疗组）治疗，治疗27天后，幽门螺旋杆菌检测阴性为治疗成功。结果显示，沃诺拉赞三联治疗组治疗成功率为80.8%，沃诺拉赞二联治疗组治疗成功率为77.2%，而兰索拉唑赞三联治疗组仅为68.5%。

5月13日，FDA批准了礼来公司的TIRZEPATIDE，在饮食控制和运动的基础上，用以控制二型糖尿病患者的血糖。本品是一种GLP-1和GIP双靶点激动剂，为了获得FDA的批准，礼来公司已经开展了多项临床试验研究。单药治疗方面，经过本品不同剂量的40周治疗，本品5mg、10mg和15mg治疗组的糖化血红蛋白分别相比基线下降了1.8%、1.7%和1.7%，而安慰剂组仅下降了0.1%，三个治疗组患者的平均体重分别相比基线下降了6.3kg、7.0kg和7.8kg，而安慰剂组仅下降了1.0kg。在二甲双胍为背景治疗的基础上添加本品治疗方面，本品5mg、10mg和15mg治疗组的糖化血红蛋白分别相比基线下降了2.0%、2.2%和2.3%，而索马鲁肽治疗组（对照）则仅下降了1.9%，体重方面，本品三个治疗组分别相比基线下降7.6kg、9.3kg和11.2kg，而索马鲁肽治疗组则仅下降了5.7kg。在基础胰岛素的背景治疗下，添加本品治疗方面，本品5mg、10mg和15mg治疗组的糖化血红蛋白分别相比基线下降了2.1%、2.4%和2.3%，而安慰剂组仅下降了0.9%，体重方面，本品三个治疗组分别相比基线下降5.4kg、7.5kg和8.8kg，而安慰剂组则上涨了1.6kg。

5月23日，FDA批准了DERMAVANT公司的TAPINAROF，用于斑块银屑病治疗。本品是一种芳香烃受体激动剂，两项安慰剂对照的临床试验证实了本品的安全有效性。在两项试验中，患者均按2:1的比例分组，分别接受DERMAVANT乳膏和安慰剂治疗，试验终点均为12周时PGA评分为0分（斑块清除）和1分（几乎清除）的患者比例。结果显示，两项试验中的本品治疗组分别有36%和40%的患者达到了治疗终点，而安慰剂组则分别只有6%和6%。

6月13日，FDA批准了ALNYLAM公司的VUTRISIRAN，用于遗传性转甲状腺素淀粉样变所致的多发性神经病治疗，本品是一种由GalNAc递送的小干扰RNA，FDA批准本品上市是基于一项开放标签的临床试验结果。入组患者按3:1的比例分别接受本品或patisiran治疗，主要终点为9个月时患者调整神经病变缺损评分（mNIS+7）相比基线值的变化，结果显示，本品治疗组相比基线下降了2.2分，而安慰剂组则上升了14.8分。相比使用脂质复合物递送的patisiran，本品虽然疗效无显著性提升，但只需要三个月一次皮下注射，患者的顺应性得到大幅提升。

未完待续……