恒瑞PD1拿到批件！12款PD-(L)1排队上市

2019年5月31日，国家药监局批准恒瑞自主研发的程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂卡瑞利珠单抗（商品名：艾立妥）上市，获批用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。同时，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的国际多中心临床研究已获批，将在美国、欧洲和中国同步开展，并有望进入美国FDA加速审批通道。

2019年5月31日，NMPA受理百济神州替雷利珠单抗sNDA，此次申请适应症为局部晚期或转移性尿路上皮癌的二线治疗，2期临床CTR20170071是支持此次上市申请的关键临床试验数据，ORR为23.1%，包括8例(7.7%)完全缓解，16例部分缓解(15.4%)。

2018年至今，欧狄沃、可瑞达、拓益、达伯舒、卡瑞利珠单抗等PD-(L)1抗体在中国相继获批上市，中国进入肿瘤免疫疗法新时代，已商业化的4款抗体市场前景是一片大好，最近，可瑞达和拓益更是进入地方医保补充目录。

2019-2021年，包括替雷利珠单抗在内的PD-(L)1抗体依旧有多项进展值得关注，笔者预计将会有12款PD-(L)1抗体在国内首次获批或是首次申请上市，个别适应症布局十分拥挤，如NSCLC，霍奇金淋巴瘤。

表1 PD-(L)1抗体主要适应症布局

本文以临床登记信息为准，推测最近2年可能获批上市/申请上市的PD-(L)1抗体及其适应症。

5款PD-(L)1抗体上市将很好提高药物可及性

截至目前，已有5款PD-(L)1抗体在中国大陆获批上市，这是国家药品监督管理局药物审评审批改革以及国内企业创新突破的典型案例，其中意义无需赘述。

表2 中国大陆批准上市5款PD-(L)1抗体

目前，其中4款抗体药物均已成功商业化，上海医药获得药欧狄沃（Opdivo）与可瑞达（Keytruda）全国总代理权益，上海医药2018年财报显示，欧狄沃和可瑞达成为公司分销收入增长的重要驱动力。

君实生物拓益和信达生物/礼来达伯舒也已在多个省市中标，如拓益和达伯舒均已在上海、甘肃、江西地区中标。

卡瑞利珠单抗目前尚未商业化上市，但是恒瑞的商业化进程预计会推进很快！

未来两年将会有12款PD-(L)1单抗获批/申请上市

2018年-2019年，5款PD-(L)1抗体在中国的获批上市开启了一个新的时代，未来2年，PD-(L)1抗体审评审批依旧有多项值得关注的进展。笔者根据CDE临床试验等级信息推测，未来2年，预计将会有12款PD-(L)1单抗获批/申请上市！

表3 预计首次获批上市的PD-(L)1抗体

备注：上表中抗体均为笔者根据公开信息推测，仅供参考！

君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州已经率先破局，进入PD-(L)1单抗第一梯队。同时，仍有多个企业PD-(L)1单抗处于注册临床试验阶段，相关产品开发进展值得持续关注，具体如下：

首个国产PD-L1单抗预计会是基石药业，霍奇金淋巴瘤适应症开发进度国内领先，2018年6月1日已完成首例患者入组，2019 ASCO年会中，CS1001更新一项早期临床数据（NCT03312842），摘要编号2526详情可在ASCO查询；

布局霍奇金淋巴瘤适应症的产品，如CS1001，AK105，TQB2450，KL-A167，GLS-010，尤其值得关注，这些产品极有可能率先以霍奇金淋巴瘤适应症完成上市，这些产品将是2020-2021年国内PD-(L)1单抗申请上市的中坚力量。

表4 2019-2021年PD-(L)1抗体关键适应症拓展

2019年5月16日，恒瑞医药卡瑞利珠单抗向国家药品监督管理局递交一个新适应症的上市申请，这是首个国产PD-(L)1抗体递交的适应症拓展，正如笔者之前文中所提到的 [中国PD-(L)1抗体研发梯队已定 今年不努力就要沦为十八线！]，恒瑞医药卡瑞利珠单抗适应症布局广泛，其中，肝细胞癌、非小细胞肺癌、晚期食管癌等进展领先，2019年-2021年，卡瑞利珠单抗将会递交至少1个新的适应症上市申请。另外，特瑞普利单抗适应症拓展上，鼻咽癌进展最快，预计为特瑞普利单抗下一个申请上市的适应症。其他PD-(L)1抗体中，毫无疑问，第一大梯队的几款药物适应症布局领先，未来两年将成为适应症拓展的主力军！

但是，国内PD-(L)1抗体的开发仍然存在严重的同质性，某些适应症（如霍奇金淋巴瘤）有多款抗体布局，同时，国内PD-(L)1抗体的开发在效仿欧狄沃和可瑞达，这当然没有错，但是，国内PD-(L)1抗体管线已经过于拥挤，无法进入第一梯队的PD-(L)1抗体应该选择差异化竞争点，立足自身抗体本身的不同以及国内患者的差异，突出出来。

近日，随着可瑞达KEYNOTE-119在三阴乳腺癌，KEYNOTE-062在胃癌适应症上失败，PD-(L)1抗体的潜在风险仍依旧很大！本文提到未来几年将会有12款PD-(L)1抗体中国上市或是申请上市，PD-(L)1抗体竞争越来越恶劣！

试想：

多款国产品种选择霍奇金淋巴瘤完成上市，该适应症上，多款PD-(L)1抗体中国上市，必会有产品在该适应症上分不到市场；

17款PD-(L)1抗体登陆中国后，若无法找出一个突出的差异化适应症，即便上市，市场前景也将极其惨淡。对于临床早期的产品，未来2年获批无望的产品，更需要找出差异化竞争方案。

一旦个别PD-(L)1抗体（如可瑞达）在中国建立强大的市场优势，后续产品突出重围的机会将会越来越渺茫，继续烧钱还是停止开发，这是一个万难的抉择！

2019年5月31日，国家药监局批准恒瑞自主研发的程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂卡瑞利珠单抗（商品名：艾立妥）上市，获批用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。同时，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的国际多中心临床研究已获批，将在美国、欧洲和中国同步开展，并有望进入美国FDA加速审批通道。

2019年5月31日，NMPA受理百济神州替雷利珠单抗sNDA，此次申请适应症为局部晚期或转移性尿路上皮癌的二线治疗，2期临床CTR20170071是支持此次上市申请的关键临床试验数据，ORR为23.1%，包括8例(7.7%)完全缓解，16例部分缓解(15.4%)。

2018年至今，欧狄沃、可瑞达、拓益、达伯舒、卡瑞利珠单抗等PD-(L)1抗体在中国相继获批上市，中国进入肿瘤免疫疗法新时代，已商业化的4款抗体市场前景是一片大好，最近，可瑞达和拓益更是进入地方医保补充目录。

2019-2021年，包括替雷利珠单抗在内的PD-(L)1抗体依旧有多项进展值得关注，笔者预计将会有12款PD-(L)1抗体在国内首次获批或是首次申请上市，个别适应症布局十分拥挤，如NSCLC，霍奇金淋巴瘤。

表1 PD-(L)1抗体主要适应症布局

本文以临床登记信息为准，推测最近2年可能获批上市/申请上市的PD-(L)1抗体及其适应症。

5款PD-(L)1抗体上市将很好提高药物可及性

截至目前，已有5款PD-(L)1抗体在中国大陆获批上市，这是国家药品监督管理局药物审评审批改革以及国内企业创新突破的典型案例，其中意义无需赘述。

表2 中国大陆批准上市5款PD-(L)1抗体

目前，其中4款抗体药物均已成功商业化，上海医药获得药欧狄沃（Opdivo）与可瑞达（Keytruda）全国总代理权益，上海医药2018年财报显示，欧狄沃和可瑞达成为公司分销收入增长的重要驱动力。

君实生物拓益和信达生物/礼来达伯舒也已在多个省市中标，如拓益和达伯舒均已在上海、甘肃、江西地区中标。

卡瑞利珠单抗目前尚未商业化上市，但是恒瑞的商业化进程预计会推进很快！

未来两年将会有12款PD-(L)1单抗获批/申请上市

2018年-2019年，5款PD-(L)1抗体在中国的获批上市开启了一个新的时代，未来2年，PD-(L)1抗体审评审批依旧有多项值得关注的进展。笔者根据CDE临床试验等级信息推测，未来2年，预计将会有12款PD-(L)1单抗获批/申请上市！

表3 预计首次获批上市的PD-(L)1抗体

备注：上表中抗体均为笔者根据公开信息推测，仅供参考！

君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州已经率先破局，进入PD-(L)1单抗第一梯队。同时，仍有多个企业PD-(L)1单抗处于注册临床试验阶段，相关产品开发进展值得持续关注，具体如下：

首个国产PD-L1单抗预计会是基石药业，霍奇金淋巴瘤适应症开发进度国内领先，2018年6月1日已完成首例患者入组，2019 ASCO年会中，CS1001更新一项早期临床数据（NCT03312842），摘要编号2526详情可在ASCO查询；

布局霍奇金淋巴瘤适应症的产品，如CS1001，AK105，TQB2450，KL-A167，GLS-010，尤其值得关注，这些产品极有可能率先以霍奇金淋巴瘤适应症完成上市，这些产品将是2020-2021年国内PD-(L)1单抗申请上市的中坚力量。

表4 2019-2021年PD-(L)1抗体关键适应症拓展

2019年5月16日，恒瑞医药卡瑞利珠单抗向国家药品监督管理局递交一个新适应症的上市申请，这是首个国产PD-(L)1抗体递交的适应症拓展，正如笔者之前文中所提到的 [中国PD-(L)1抗体研发梯队已定 今年不努力就要沦为十八线！]，恒瑞医药卡瑞利珠单抗适应症布局广泛，其中，肝细胞癌、非小细胞肺癌、晚期食管癌等进展领先，2019年-2021年，卡瑞利珠单抗将会递交至少1个新的适应症上市申请。另外，特瑞普利单抗适应症拓展上，鼻咽癌进展最快，预计为特瑞普利单抗下一个申请上市的适应症。其他PD-(L)1抗体中，毫无疑问，第一大梯队的几款药物适应症布局领先，未来两年将成为适应症拓展的主力军！

但是，国内PD-(L)1抗体的开发仍然存在严重的同质性，某些适应症（如霍奇金淋巴瘤）有多款抗体布局，同时，国内PD-(L)1抗体的开发在效仿欧狄沃和可瑞达，这当然没有错，但是，国内PD-(L)1抗体管线已经过于拥挤，无法进入第一梯队的PD-(L)1抗体应该选择差异化竞争点，立足自身抗体本身的不同以及国内患者的差异，突出出来。

近日，随着可瑞达KEYNOTE-119在三阴乳腺癌，KEYNOTE-062在胃癌适应症上失败，PD-(L)1抗体的潜在风险仍依旧很大！本文提到未来几年将会有12款PD-(L)1抗体中国上市或是申请上市，PD-(L)1抗体竞争越来越恶劣！

试想：

多款国产品种选择霍奇金淋巴瘤完成上市，该适应症上，多款PD-(L)1抗体中国上市，必会有产品在该适应症上分不到市场；

17款PD-(L)1抗体登陆中国后，若无法找出一个突出的差异化适应症，即便上市，市场前景也将极其惨淡。对于临床早期的产品，未来2年获批无望的产品，更需要找出差异化竞争方案。

一旦个别PD-(L)1抗体（如可瑞达）在中国建立强大的市场优势，后续产品突出重围的机会将会越来越渺茫，继续烧钱还是停止开发，这是一个万难的抉择！