盘点新一代靶向HER2大分子药物中的潜力药物

2019年09月10日，诺奖风向标之称的拉斯克奖揭晓，2019 拉斯克奖临床医学研究奖 (2019 Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award)授予了赫赛汀团队 (Axel Ullrich, Dennis Slamon, and Michael Shepard)。

2019 Lasker~DeBakey Clinical Medical Research Award

HER2是一个经典靶点，毫无疑问，罗氏深耕HER2多年，开发出曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗重磅炸弹级别药物，2018年3款产品销售额达到惊人的107.3亿瑞士法郎，药物给乳腺癌患者带来巨大的临床获益！

HER/EGFR/ERBB family [1]

曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗作用机制[1]

该领域内除了罗氏的多款单抗和抗体偶联药物外，新一代靶向HER2大分子药物的开发从未停歇，同时仍有着极大的未满足的临床需求，目前值得关注的产品包括Trastuzumab Deruxtecan，margetuximab，BAT8001，ZW25，KN026，RC48-ADC等。新一代的HER2大分子药物中，ADC、双抗产品涌现出多个潜力品种，这其中，最为令人关注的便是刚刚递交上市申请的第一三共/阿斯利康HER2-ADC药物Trastuzumab Deruxtecan！借此机会，文章重点介绍了Trastuzumab Deruxtecan，并简单梳理了新一代靶向HER2大分子药物中的潜力药物。

一．Trastuzumab Deruxtecan给HER2+肿瘤带来突破

2019年09月09日，第一三共和阿斯利康联合开发的HER2-ADC药物Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201) 率先在日本递交上市申请，适应症Kadcyla经治的HER2+转移性乳腺癌，注册临床试验DESTINY-Breast01。这是该药物一个里程碑进展，阿斯利康69亿美元重金购入的肿瘤资产正式开始商业化。

Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201)

Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201) 是一款靶向HER2的抗体偶联药物，相比Kadcyla (首个获批的HER2-ADC)，DS-8201创新了偶联的小分子，具有更强的穿透性、更高的DAR。

DS-8201 阿斯利康官网

Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201)：给经治的HER2+乳腺癌患者带来明显临床获益

阿斯利康和第一三共预计2019年公布注册临床试验DESTINY-Breast01关键临床数据，这是需要关注的一个点。

二、DS-8201的市场潜力巨大

DS-8201具有广阔的市场前景，具有革新目前标准疗法的强大实力。

2019年，DS-8201预计向FDA，NMPA递交上市申请，另外，预计将会公布DESTINY-Breast01，DESTINY-Gastric01关键数据。

三．HER2靶点仍值得继续深耕

阿斯利康官网

HER2是经典靶点，市场上有着曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1等多款单抗和抗体偶联药物，但是仍有着巨大的仍未满足的临床需求，除了已上市产品外，临床开发中的多款产品值得特别关注，开发中的药物均有着潜在的更优临床疗法，尤其是Trastuzumab Deruxtecan。