10月15日，恒瑞医药公告称， 重新提交的卡瑞利珠单抗许可申请已获FDA受理， 申报适应症为卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼， 用于不可切除或转移性肝癌的一线治疗。 恒瑞在公告中披露，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼是晚期肝癌一线治疗最长OS获益组合。 今年5月，恒瑞医药公告： 该PD-1联用方案上市申请遭到FDA拒绝，给出的原因是生产相关的问题。

北京时间2024年10月15日，君实生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗（印度商品名：ZYTORVI ® ，香港商品名：LOQTORZI ® ）的上市申请已先后在 印度 和 中国香港 获批上市，用于复发/转移性鼻咽癌的治疗。 此次获批的适应症分别为：。 鼻咽癌（NPC）是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤。

尤其 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（ CTLA-4 ）和程序性细胞死亡蛋白1（ PD-1 ）作为抗肿瘤免疫的负调节因子的发现促进了许多免疫调节抗肿瘤药物的开发。 不同单抗的抗肿瘤作用机制不同，包括阻断肿瘤特异性生长因子受体或免疫调节分子，以及补体和细胞介导的肿瘤细胞溶解。 因此，进一步了解评估IgG亚类、遗传多态性的影响，以及这些抗体作用机制的临床前和临床研究之间的转化，有助于我们进一步提高这些治疗药物的疗效。

2 024年09月30日，齐鲁制药历时7年自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（商品名：齐倍安®）正式获NMPA批准上市，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。 2024年10月10日， 齐倍安 全国发货， 据了解， 齐倍安 在已经上架销售的部分药店公开零售价（不考虑优惠赠药等福利）： 50mg(2mL)/瓶 ：5966.00元（含税） ，一般来讲全国都是统一零售价或差别不大，具体售价信息以实际购买为准（如因价格涉及纠纷，本公众号概不负责！ 艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（艾托组合抗体，研发代号QL1706）是全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体，由IgG4型PD-1抗体和IgG1型CTLA-4抗体按照特定的比例组成。

在实体瘤免疫治疗领域，PD-1抗体虽然在多种肿瘤治疗中有效，但是整体响应率不高，一直是行业关注的痛点。 2024年10月10日-11日，在广州召开的2024BIOCHINA(华南)生物产业大会上，菲鹏制药高级科学家郭建博士为大家带来了 菲鹏制药First-in-Class新药FP008的最新实验成果及数据 ，展示了其解决PD-1耐药性、提升实体肿瘤治疗效果的重要价值和前景。 针对这一难题，菲鹏制药开发了自研专利产品FP008， 一种IL-10M与抗PD-1抗体融合的新型融合蛋白 ，旨在恢复耗竭CD8⁺T细胞的功能，增强抗肿瘤免疫应答 。

靶向PD-1的Pembrolizumab已被批准作为微卫星不稳定型 （MSI） 结直肠癌 （CRC） 患者的一线疗法，然而，85%的CRC患者为微卫星稳定型 （MSS） ，这类患者通常对免疫检查点阻断疗法 （ICB） 具有抗性 【1, 2】 。 已有研究表明来自对ICB治疗有反应患者的粪便微生物群移植物 （FMT） 可逆转黑色素瘤患者对ICB的耐药性 【3】 ，提示肠道微生物组成在不同类型癌症的ICB反应中的潜在作用。 具核梭杆菌 （ Fusobacterium nucleatum,Fn ） 是一种革兰氏阴性厌氧菌，被认为是CRC的致病菌，一项包含1041名CRC患者的研究表明， Fn 丰度与MSI CRC中的肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL） 呈负相关，但与MSS CRC中的TIL呈正相关，表明 Fn 对CRC肿瘤免疫微环境 （TIME） 的不同影响取决于微卫星状态 【4】 。

近日，中关村生命科学园内企业 百济神州 宣布 TEVIMBRA®（替雷利珠单抗，中文商品名：百泽安®）在美国正式商业化上市 ，用于治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。 我们特意将TEVIMBRA®的定价相较于其他已获批用于该适应症的PD-1疗法降低10%，以此全力落实公司愿景，惠及更多当地ESCC患者。 据悉， 替雷利珠单抗在今年早前已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。

抗逆转录病毒疗法 （antiretroviral therapy, ART ） 不能治愈人类免疫缺陷病毒 （HIV） 感染，由于长寿命细胞储存库的存在，病毒载量 （VL） 通常会在治疗中断后反弹 【1, 2】 。 研究表明由于先天免疫功能失调和中央记忆T细胞 （T CM ） 分化为效应T细胞过程受损，导致病毒清除缺陷并伴随血浆白细胞介素10 （IL-10） 水平升高 【3】 ，而来自IL-10 −/− 小鼠的T淋巴细胞表现出高度激活的表型，表达抗病毒细胞因子并响应同源抗原脱颗粒，提示IL-10阻断可改善细胞毒性T细胞反应并有助于清除慢性病毒感染 【4】 。 近日，来自美国埃默里大学医学院的 Rafick P. Sekaly 团队在 Nature Immunology 杂志上发表了一篇题为 Dual blockade of IL-10 and PD-1 leads to control of SIV viral rebound followinganalytical treatment interruption 的文章，他们证明 ART治疗中断后的恒河猴在接受抗IL-10和抗PD-1联合疗法后可实现对SIV反弹

PD-1在胃癌治疗领域面临挑战。 9月26日，ODAC会议召开，集中讨论了免疫检查点抑制剂在不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌、ESCC（食管鳞状细胞癌）的应用情况。 简单来说，ODAC建议限制PD-1单抗在PD-L1低表达人群中的使用。

和铂医药于今日公布了全球首款靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的下一代全人源重链抗体普鲁苏拜单抗（Porustobart、HBM4003）联合抗PD-1抗体特瑞普利单抗（Toripalimab）治疗晚期实体瘤（尤其是黑色素瘤）的1期临床试验结果，已在线发表于Journal for ImmunoTherapy of Cancer。 1期试验分两个阶段进行:剂量递增阶段(第1部分)和剂量扩大阶段(第2部分)。 在由北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科主任医师郭军教授主要领导的一项多中心、开放标签的临床试验中，研究数据显示，在接受治疗的40例患者中，10例（25.0%）患者发生3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）。