Nat Immunol | IL-10和PD-1双重阻断可实现抗逆转录病毒疗法中断后病毒载量的长期控制

抗逆转录病毒疗法 （antiretroviral therapy, ART ） 不能治愈人类免疫缺陷病毒 （HIV） 感染，由于长寿命细胞储存库的存在，病毒载量 （VL） 通常会在治疗中断后反弹 【1, 2】 。 研究表明由于先天免疫功能失调和中央记忆T细胞 （T CM ） 分化为效应T细胞过程受损，导致病毒清除缺陷并伴随血浆白细胞介素10 （IL-10） 水平升高 【3】 ，而来自IL-10 −/− 小鼠的T淋巴细胞表现出高度激活的表型，表达抗病毒细胞因子并响应同源抗原脱颗粒，提示IL-10阻断可改善细胞毒性T细胞反应并有助于清除慢性病毒感染 【4】 。 近日，来自美国埃默里大学医学院的 Rafick P. Sekaly 团队在 Nature Immunology 杂志上发表了一篇题为 Dual blockade of IL-10 and PD-1 leads to control of SIV viral rebound followinganalytical treatment interruption 的文章，他们证明 ART治疗中断后的恒河猴在接受抗IL-10和抗PD-1联合疗法后可实现对SIV反弹的持久控制 ，治疗中断前促炎细胞因子的诱导、淋巴结中效应CD8+T细胞的增殖以及CD4+T细胞中BCL-2表达的减少可预测病毒反弹的控制，治疗中断后接受联合疗法的恒河猴血液和淋巴结中表达TCF-1的记忆T细胞以及SIV特异性CD4+和CD8+T细胞的较高频率相关与较低的病毒载量相关，这些发现 为ART停止后实现HIV或SIV的长期控制提供了思路。