通过脂质技术提高BCS IV类药物生物利用度

脂质技术 BCS

药事纵横

2022/03/04

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1、概述

胃肠道内影响药物的吸收因素非常复杂，包括药物物理化学因素、生理因素和与剂型相关的因素等。而对于BCSⅣ类药物更加的复杂，因为该种药物会同时受到溶解度以及胃肠道渗透性的影响，这就可能导致这类药物的口服生物利用度较差。

我们都知道基于BCS分类将药物根据其溶解度和渗透性分为以下四类；高溶解度-高渗透性（I类）、低溶解度-高渗透性（II类）、高溶解度-低渗透性（III类）和低溶解度-低渗透性（IV类）。格列本脲、卡马西平、布洛芬等药物属于BCSII类，II类药物的吸收限速过程是药物的溶出，可使用固体分散体以及微粉化等技术提高药物溶出。BCSIV类药物如乙酰唑胺、利托那韦等，如果想开发成口服制剂，必须要同时解决药物溶解度以及渗透性的问题，可使用脂质、纳米载体等技术提高生物利用度。今天小编就主要介绍一下使用脂质体技术来提高BCSIV类药物的生物利用度。

图1BCS IV类药物在口服给药中的障碍及克服策略

2、BCS IV类药物

下表为小编整理的一些BCSIV类药物，我们一起来看看这些药物都有哪些吧。

注：“*”代表首过效应；“+”为食物效应；“#”为吸收转运体的底物；“**”为CYP3A4底物。

上述表中的一些药物都是一些BCS IV类药物，其中某些药物不止具有低的溶解性以及渗透性，同时可能还会受到首过效应、食物以及一些酶的影响，进而在胃肠道的吸收更差，生物利用度更低。所以在开发BCS IV类药物口服制剂时，也要注意这些情况。

由于BCS IV类药物具有溶解度和渗透性均较低的特性，因此溶解度和渗透性均成为其吸收的限速过程。一些生理因素，如胃排空时间和胃肠道转运时间，能显著影响BCS IV类药物的吸收。因此，在吸收上BCS IV类药物的个体差异较大，这些吸收上的差异使得BCS IV类药物的研发及其处方设计极具挑战性。适用于BCS Ⅱ类药物的可行的处方方案着重改善药物的溶出度，通常与其相似的处方也适用于BCS IV药物。然而，提高BCSIV药物渗透性的方法仍处于研究初级阶段，且很难确保其安全性。因此，对于BCS IV类药物通常考虑采用静脉途径给药。下面学习一下利用脂质技术提高BCS IV类药物的生物利用度，并了解一些使用该技术而成功商业化的产品。

3、通过脂质提高BCSIV类药物生物利用度

（1）主要优势

脂质作为载体可以通过选择性淋巴吸收生物利用性差的药物，增强药物在胃肠道中的溶解和吸收。下图为使用脂质体系改善BCSIV类口服药物的主要优势。脂质给药体系具有提高难溶药物溶解度、淋巴吸收、保护药物提前被代谢等优点。

图2使用脂质体系改善BCS IV类口服药物的主要优势

（2）作用机制

下图为脂质体技术提高BCS IV类口服药物主要作用机制。主要的技术包括纳米结构脂质载体技术（NLCs）、固体脂质纳米粒技术（SLN）、自乳化给药系统（SMEDDS）、脂质纳米胶囊等。目前上市药物使用自乳化给药技术相对于其他几种技术稍多。其中纳米结构脂质载体技术主要是通过增加细胞旁路吸收，进而进入体循环。固体脂质纳米粒技术（SLN）主要通过增加细胞旁路吸收以及将脂质乳化成胶束，进而以乳糜微粒的形式进行淋巴吸收。自乳化给药系统也是将脂质乳化成胶束，进而以乳糜微粒的形式进行淋巴吸收，此外还可抑制P-gp蛋白。脂质纳米胶囊主要通过巨胞饮作用，进而进入体循环。