流感再现
流感是常见且可造成严重后果的急性呼吸系统传染性疾病，患者可能发生肺炎、支气管炎、鼻窦炎等并发症造成住院甚至死亡，对公众健康带来重大威胁。WHO数据显示，在全球范围内，流感每年可致约5%-10%的成人、20%-30%的儿童感染，造成多达500万例重症病例和65万例死亡。根据新冠疫情前，中国一项研究显示，中国平均每年有8.8万例流感相关呼吸系统疾病超额死亡，该数据占呼吸系统疾病死亡病例数的8.2%。当患者感染流感，要及时有针对性地进行抗病毒治疗。
近期（2022年第21周）国家流感中心数据，甲流为主
抗流感新药：玛巴洛沙韦
2021年4月27日，罗氏流感单剂量口服创新药速福达® （英文商品名：Xofluza®，中文通用名：玛巴洛沙韦，英文名：Baloxavir marboxil）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，用于治疗12周岁及以上急性无并发症的流感患者，包括存在流感并发症高风险的患者。（国药准字 HJ20210027、国药准字 HJ20210028）
【通用名】：玛巴洛沙韦片
【规格】：20mg*2片/盒
【零售价】：此前在医保谈判前为498元；医保谈判后，目前价格为222.36元，每片约111元
玛巴洛沙韦是一款创新的帽状结构依赖性核酸内切酶抑制剂（Cap-dependent endonuclease inhibitor），其作用机制与目前已有抗病毒疗法不同，它可阻截病毒细胞内的核酸内切酶，令病毒失去自我复制能力，玛巴洛沙韦是目前获批治疗流感的首个、也是唯一一个单剂量口服药物。（Baloxavir marboxil最早由日本盐野义（Shionogi）开发；目前盐野义负责的Xofluza日本市场；罗氏负责的Xofluza美国、中国等市场开发及销售；相关专利：WO-2010147068、WO-2012039414、WO-2016175224、WO-2018030463）
玛巴洛沙韦基本信息
截图来源：药融云数据全球药物研发数据库
玛巴洛沙韦对感染流感的既往健康人群（CAPSTONE-1临床实验，无基础疾病人群）和流感并发症高风险人群（CAPSTONE-2临床实验）均为有效的流感治疗手段。在既往健康的急性无并发症流感患者中进行的CAPSTONE-1临床实验数据显示，玛巴洛沙韦在既往健康患者中有效且耐受性良好。相较于安慰剂，服用玛巴洛沙韦的患者的症状改善时间可以缩短26.5小时（安慰剂80.2h vs玛巴洛沙韦53.7h），退热时间可以缩短17.5小时（安慰剂42h vs 玛巴洛沙韦24.5h ）。在流感并发症高风险患者中进行的CAPSTONE-2临床实验中，玛巴洛沙韦也显示出有效性，且可减少并发症的发生。相较于安慰剂，服用玛巴洛沙韦的高风险患者的症状改善时间可以缩短29.1小时（安慰剂102.3h vs玛巴洛沙韦73.2h）。
此前在2021年7 月 1 日，CDE受理公示石药欧意递交 4 类仿制药玛巴洛沙韦片上市申请。本品是国内首家申报上市的仿制药。
玛巴洛沙韦片国内申报上市情况
截图来源：药融云数据中国药品药品审评数据库
国内流感新药在研
药融圈旗下，药融云数据（https://www.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz）显示，目前国内流感新药在研的企业众多，包括有：众生睿创ZSP1273片及颗粒、珍宝岛药业/广州市恒诺康医药的注射用HNC042、青峰医药/银杏树的GP681、太景医药研发（北京）有限公司核酸內切酶抑制剂TG-1000、征祥医药的抗流感新药ZX-7101A、安帝康生物的ADC189以及中国药科大学抗病毒1类新药黄芩素（天然药物衍生）；除流感疫苗（含火热的mRNA疫苗）外，多家流感领域小分子新药在临床前研究阶段（如圣诺制药/沃森生物的siRNA 流感药物等）。
广东众生睿创生物科技有限公司：预防甲型流感和人患禽流感的RNA聚合酶抑制剂的1类创新药ZSP1273片正积极开展三期临床试验，目前已经多例入组（2022年5月15日公告：第一例单纯性甲型流感患者开始入组）。
pipeline，www.raynovent.com/ray/science.html
安帝康（无锡）生物科技有限公司自主研发的用于治疗和预防甲型、乙型流感的候选新药ADC189的临床试验申请（IND），此前获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的默示许可。ADC189具有全新的抗流感作用机制，可以直接抑制病毒的复制。它属于Cap依赖型核酸内切酶抑制剂，通过抑制流感病毒中的CAP帽子结构依赖性内切核酸酶。安帝康生物对ADC189的设计和开发，旨在对抗甲型和乙型流感病毒，包括对奥司他韦（oseltamivir）耐药的流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。
征祥医药是一家处于临床阶段的小分子创新药企业，由拥有多年国际知名药企研发和管理经验的归国技术团队于2018年创建。ZX-7101A是征祥医药完全自主研发的新一代PA抑制剂，具有广谱抗流感的特性，对甲、乙型流感病毒、高致死禽流感病毒等均具有非常优越的活性。目前已经获准开展临床试验。临床前研究显示，ZX-7101A抗病毒疗效明显优于奥司他韦，同时，ZX-7101A表现出更加优异的口服生物利用度，无食物效应问题，进一步提高了安全有效性。
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我国药审中心CDE公布了玛巴洛沙韦上市技术审评报告。发送玛巴洛沙韦（请正确复制）至药融圈微信公众号（扫描下二维码）后台可获得原文件。仅供学习交流分享！
本品已在中国获批 3 项临床试验，分别为（ 1） JXHL1800159 在中国健康受试者中开展药代动力学临床试验；（ 2） JXHL1900134 用于预防甲型或乙型流感继发性家庭内传播的国际多中心临床试验；（3）JXHL1900150（片剂） + JXHL1900151（混悬颗粒剂）在 12 岁及以上重度流感住院患者中开展的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心临床试验, 评价 Baloxavir Marboxil 与标准疗法神经氨酸酶抑制剂（ NAI，即奥司他韦，扎那米韦或帕拉米韦）联用对重度流感住院患者的疗效和安全性。
注：东阳光药，核心产品可威，2021财年的销售额为5.55亿元人民币。
此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场
参考：
NMPA/CDE；
药融云数据 https://www.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz；
FDA/EMA；
相关公司公开披露；
CDE关于公开征求《流感抗病毒药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知；http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=314835；
https://www.who.int/ith/diseases/influenza_seasonal/en/；
https://www.who.int/news/item/13-12-2017-up-to-650-000-people-die-of-respiratory-diseases-linked-to-seasonal-flu-each-year；
Li Li YL, Peng Wu, Zhibin Peng, Xiling Wang, Luzhao Feng, Hongjie Yu Influenza-associated excess respiratory mortality in China, 2010–15: a population-based study[J]. Lancet Public Health 2019, 4: 9.；
Ison MG, Portsmouth S, Yoshida Y, et al. Early treatment with baloxavir marboxil in high-risk adolescent and adult outpatients with uncomplicated influenza (CAPSTONE-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial [published online ahead of print, 2020 Jun 8]. Lancet Infect Dis. 2020;S1473-3099(20)30004-9. doi:10.1016/S1473-3099(20)30004-9；
张建忠, 柯樱, 戴厚玲. 抗流感药的研发进展及市场情况. 上海医药, 2020, 41(05): 24-27.；
艾鑫宇, 袁雷. 靶向流感病毒相关蛋白的小分子抑制剂研究进展. 中国药物化学杂志, 2020, 30(09): 549-563.；
cn.zenshine-pharma.com/index.aspx；
安帝康生物；等等。
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