2025年第2周01.06-01.12全球创新药研发概览

1.4.1本周全球TOP10创新药研发进展

（1）海创药业口服蛋白降解剂HP568片在美国获批临床，针对乳腺癌

1月6日，CDE官网最新公示，诺华（Novartis）申报的1类新药PIT565获得临床试验默示许可，拟开发治疗复发性和/或难治性B细胞恶性肿瘤。PIT565是诺华在研的一款潜在“first-in-class”抗CD3/CD19/CD2的三特异性抗体，它可以靶向恶性B细胞上的CD19，同时可与T细胞上的CD3（TCR信号传导成分）和CD2（一种共刺激受体）结合，导致T细胞对CD19阳性恶性B细胞产生重定向的细胞毒性。研究表明，CD2信号传导与非耗竭T细胞表型相关，因此，与CD3双特异性相比，通过PIT565共刺激CD2可能会克服T细胞衰竭，增加患者反应的深度和持续时间。目前，PIT565正处于国际多中心1期研究阶段，探索用于复发或难治性B-NHL和R/R CD19阳性B-ALL患者的初步疗效和安全性。

（2）拜耳达罗他胺新适应症在国内报上市，用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌

1月7日，拜耳宣布已向CDE提交口服雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺的上市申请，与雄激素剥夺疗法（ADT）联合用药，用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。这是该药在中国申报的第 3项适应症。达罗他胺是一款口服ARi，其分子结构独特，具有高AR亲和力，可以抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。达罗他胺血脑屏障透过率很低，这一点得到了临床前模型和健康人群中神经影像学数据的支持。此次上市申请是基于关键性III期ARANOTE试验的积极结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III期研究，旨在评估达罗他胺联合ADT对mHSPC患者的疗效和安全性。研究的主要终点是放射学无进展生存期（rPFS）。数据显示，与安慰剂联合ADT相比，达罗他胺联合ADT将 mHSPC患者的放射学进展或死亡风险显著降低了46%。在亚组中，无论是高瘤负荷或是低瘤负荷mHSPC患者，均观察到 rPFS 的获益。

（3）天境生物CD38单抗申报上市，治疗多发性骨髓瘤

1月8日，CDE官网公示，天境生物科技（杭州）有限公司（以下简称“天境生物）申报的1类新药注射用菲泽妥单抗上市申请获得受理。菲泽妥单抗（felzartamab）是一款靶向CD38的在研人源单克隆抗体。CD38是一种在成熟浆细胞上表达的蛋白质，研究表明，CD38抗体在多种肿瘤及自身免疫性疾病中具有治疗潜力。根据天境生物近期（2024年10月）的新闻稿介绍，该公司计划近期递交该药物用于二线治疗多发性骨髓瘤的上市申请，推测这可能是本次申报上市的适应症。根据天境生物官网介绍，菲泽妥单抗的首发适应症为多发性骨髓瘤。以无进展生存期（PFS）为主要研究终点的菲泽妥单抗联合来那度胺和地塞米松二线治疗多发性骨髓瘤（MM）的3期注册性临床试验已顺利完成。

（4）安斯泰来&默沙东ADC+PD-1联合疗法获批上市

1月8日，NMPA官网最新公示，安斯泰来（Astellas）提交的注射用维恩妥尤单抗（enfortumab vedotin）和默沙东（MSD）提交的帕博利珠单抗联合用药的上市申请已获得批准。根据安斯泰来此前新闻稿介绍，该联合疗法本次获批用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。维恩妥尤单抗是一款靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。帕博利珠单抗是默沙东开发的一款抗PD-1单抗，用于一线治疗晚期尿路上皮癌。根据安斯泰来新闻稿介绍，维恩妥尤单抗联用帕博利珠单抗一线治疗晚期尿路上皮癌的sBLA是基于一项3期临床试验EV-302的结果。该项研究发现，联合疗法可改善既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的总生存期和无进展生存期，其结果具有统计学显著性和临床意义。

（5）默沙东男性HPV疫苗获批上市

1月8日，默沙东（MAD）宣布，四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）的多项新适应证已获得中国NMPA上市批准，适用于9~26岁男性接种。新闻稿表示，新适应证的获批标志着该产品成为中国境内首个且目前唯一获批、可适用于男性的HPV疫苗。佳达修此次获批的新适应证可适用于9-26岁男性预防因HPV16、18引起的肛门癌，HPV6和11引起的生殖器疣（尖锐湿疣），以及由HPV6、11、16、18引起的以下癌前病变或不典型病变：1级、2级、3级肛门上皮内瘤样病变（AIN）。

（6）科伦博泰博度曲妥珠单抗新适应症申报上市，治疗乳腺癌

1月8日，CDE官网公示，科伦博泰申报的1类新药注射用博度曲妥珠单抗的第二项适应症上市申请已获得受理。博度曲妥珠单抗是科伦博泰研发的创新靶向HER2的ADC，其可以特异性结合肿瘤细胞表面的HER2，并被肿瘤细胞内吞，在胞内释放毒素分子Duo-5，Duo-5诱导肿瘤细胞周期阻滞在G2/M期，引起肿瘤细胞凋亡。根据科伦博泰近日发布的新闻稿介绍，本次该产品申报上市的适应症为用于既往至少接受过一种抗HER2治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌成人患者的治疗。据科伦博泰官网介绍，根据主要分析结果，博度曲妥珠单抗已达到其针对3L+晚期HER2阳性乳腺癌的关键2期试验的主要终点，并于2023年5月向NMPA递交首个上市申请。本次是该产品的第二项上市申请，适应症为用于2L+晚期HER2阳性乳腺癌。

（7）赛诺菲CD38单抗在华获批，治疗多发性骨髓瘤

1月9日，赛诺菲（Sanofi）宣布艾沙妥昔单抗注射液上市申请已获得NMPA批准。艾沙妥昔单抗是一种单克隆抗体，靶向多发性骨髓瘤细胞上CD38受体的特异性表位。该产品可触发多种不同的作用机制，包括程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和机体免疫反应调节。此次获批基于全球3期ICARIA-MM研究结果以及中国lsaFiRsT真实世界研究结果。ICARIA-MM研究结果显示艾沙妥昔单抗注射液与Pd联合疗法（lsa-Pd）可显著降低40%疾病进展或死亡风险，延长无进展生存期（PFS）近两倍，并延长总生存期(OS)，展现出有临床意义的生存获益。在中国开展的真实世界研究IsaFiRsT结果显示中国复发或难治性多发性骨髓瘤患者的总体缓解率（ORR）达到82.6%。

（8）恒瑞医药抗痛风1类新药SHR4640片申报上市

1月9日，CDE官网公示，恒瑞医药1类新药SHR4640片上市申请获得受理。公开资料显示，SHR4640片是恒瑞医药针对特异性表达在肾小管上皮细胞的URAT1（尿酸盐转运体）开发的高选择性小分子抑制剂，可以通过选择性抑制URAT1对尿酸的转运，从而抑制尿酸的重吸收、促进尿酸的排泄，达到降低血尿酸浓度的目的，为1类抗痛风药物。恒瑞医药一项评价SHR4640片联合非布司他片，治疗经非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症受试者的降尿酸疗效与安全性研究表明，在经非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症患者中，加用SHR4640可以较安慰剂显著提高血尿酸达标率，降低血尿酸水平，且安全性可控。

（9）恒瑞医药瑞卡西单抗获批上市，由于治疗高胆固醇血症

1月10日，NMPA官网最新公示，批准恒瑞医药的注射用瑞卡西单抗上市。适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其它降脂疗法联合用药，用于接受中等或以上剂量他汀类药物治疗仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症)和混合型血脂异常的成人患者；或单药用于非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B（ApoB)水平。瑞卡西单抗（recaticimab，SHR-1209）是恒瑞医药开发的一款抗PCSK9单抗，该药可通过与循环中的PCSK9结合，增加肝细胞表面LDLR的表达，促进LDL-C清除，从而达到降低血清LDL-C水平的目的。

（10）石药集团普卢格列汀片在中国获批上市，用于糖尿病患者血糖控制

1月10日，NMPA官网最新公示，石药集团的新型口服DPP-4抑制剂普卢格列汀片已在中国获批上市，该药适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。普卢格列汀片（DBPR108片）是石药集团附属公司石药集团中奇制药的1类新药，该药通过抑制DPP-4，使内源性活性GLP-1水平升高，从而增强β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性，增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌并增强葡萄糖对胰升糖素分泌的抑制作用，进而降低血糖水平。普卢格列汀片的上市得到了两项3期临床试验的支持。这两项试验共入组约1000例2型糖尿病受试者，以评估普卢格列汀片单药及联合二甲双胍用于2型糖尿病治疗的疗效和安全性。

1.4.2本周全球TOP10积极/失败临床结果

（1）Oculis Holding在研疗法OCS-05 2期试验取得积极顶线结果，显著改善视力

1月7日，Oculis Holding宣布，其在研疗法OCS-05，在用于治疗急性视神经炎的2期ACUITY试验中取得了积极的顶线结果。试验达到安全性主要终点，并在多个关键疗效次要终点上实现了统计学显著性。ACUITY试验为一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估急性视神经炎患者在接受每日一次静脉注射OCS-05（2mg/kg或3mg/kg）达五天的安全性和疗效。OCS-05是一种新型拟肽小分子候选药物，有潜力成为用于急性视神经炎及其他神经眼科疾病的“first-in-class”神经保护疗法。分析显示，在第3个月时，在神经节细胞-内丛状层（GCIPL）厚度与基线相较的平均变化上，OCS-05（3mg/kg）+类固醇治疗组较安慰剂+类固醇组改善了43%（p=0.049），这种改善持续至第6个月（p=0.052）。

（2）Immuneering公司小分子组合疗法2期临床试验取得积极结果

1月8日，Immuneering公司宣布，在研疗法IMM-1-104，在正在进行的2a期临床试验中获得积极数据。IMM-1-104是Immuneering的主打候选药物，它是一款口服MEK抑制剂，旨在改善药物的耐受性并将适应症扩展至RAS驱动肿瘤。大多数胰腺癌患者的肿瘤携带RAS突变。分析显示，在研疗法IMM-1-104联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇治疗方案，一线治疗胰腺癌的患者队列中，3名患者达到了完全缓解或部分缓解，总缓解率（ORR）为43%（3/7），疾病控制率（DCR）为86%（6/7）。目前仍有四名患者正在接受治疗。此外，在IMM-1-104联合FOLFIRINOX化疗组合一线治疗胰腺癌的患者队列中，所有可评估患者（n=4）均实现了目标肿瘤缩小和疾病控制，其中一名患者达到了100%的目标病灶缩小。截至2024年12月5日，在评估IMM-1-104作为单药二线治疗胰腺癌的患者队列中，21名可评估患者中有11名实现了疾病控制，其中一名患者的目标病灶缩小了67%。目前仍有9名患者在接受治疗。

（3）强生双抗一线组合非小细胞癌疗法3期结果积极

1月8日，强生公司（Johnson & Johnson）宣布其3期MARIPOSA研究的顶线结果。MARIPOSA是一项随机3期研究，共招募1074名患者。评估Rybrevant与Lazcluze联用，与活性对照奥希替尼（osimertinib）相比的疗效和安全性。Rybrevant是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体，Lazcluze则是一种具高选择性、可穿透血脑屏障的第三代口服EGFR TKI。分析显示，与活性对照药物相比，Rybrevant与Lazcluze联合疗法可降低患者疾病进展或死亡风险达30%，可在临床与统计学上显著改善患者的总生存期（OS）。Rybrevant与Lazcluze联合疗法的安全性特征总体与单药治疗的安全性特征一致。在此组合治疗组中，不良事件发生率与其他Rybrevant治疗方案一致。根据新闻稿，这是首个在EGFR突变肺癌一线治疗中，相较现行标准治疗显示具生存获益的疗法。

（4）Metsera公司超长效GLP-1疗法取得2a期试验积极结果

1月8日，Metsera公司宣布，其主打项目超长效皮下注射GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）MET-097i在一项2a期试验中获得积极数据。MET-097i是一种潜在的每月一次超长效皮下注射GLP-1受体激动剂。分析显示，参与者的体重减轻与剂量呈依赖关系。在1.2mg剂量组中，参与者在12周后平均体重减轻11.3%（经安慰剂调整），某些参与者减重幅度可高达约20%。在未滴定剂量的队列中，参与者的药物暴露在12周内约增加了四倍，这是由于MET-097i的半衰期长达15-16天，此结果进一步支持该药物无需滴定的给药潜力。在第13周，所有队列对四倍剂量递增的耐受性良好，这表明每月一次的给药频率具有可行性。安全性方面，在所有剂量组中，无论给药方案如何，MET-097i均表现出良好的耐受性。胃肠道不良事件（AE）均为轻度或中度且短暂。

（5）MaaT Pharmar公司小分子疗法达3期临床主要终点

1月9日，MaaT Pharmar宣布，在研疗法MaaT013作为三线疗法，在治疗伴有胃肠道受累的急性移植物抗宿主病（GI-aGvHD）患者的3期临床试验ARES中达到主要终点。在这项ARES研究中，66名对类固醇治疗无效且对ruxolitinib耐药或不耐受的成人GI-aGvHD患者接受了MaaT013的治疗。分析显示，该研究达到了MaaT013治疗后第28天GI-ORR的主要终点（p<0.0001）。第28天的胃肠道总缓解率（GI-ORR）为62%（41/66），其中主要为完全缓解（38%）和非常好的部分缓解（20%）。患者12个月的生存率为54%，中位生存期尚未达到。第28天获得缓解的患者与未获得缓解的患者相比，12个月生存率显著提高（67%比28%，p<0.0001），表明MaaT013在难治性GI-aGvHD患者中的显著生存益处。这些患者对类固醇治疗无应答且对鲁索替尼（ruxolitinib）耐药或不耐受。

（6）LB Pharmaceuticals公司小分子疗法达3期临床主要终点

1月9日，LB Pharmaceuticals宣布，其在研口服小分子疗法LB-102达到主要终点。LB-102是一种每日一次的口服小分子疗法，正在开发为潜在“first-in-class”苯甲酰胺类抗精神病药物。与安慰剂相比，所有剂量的LB-102可显著改善急性精神分裂症成年患者的精神分裂症阳性和阴性症状量表（PANSS）总分。分析显示，NOVA研究达到了主要终点，即在第4周时，患者的PANSS总评分较基线产生统计学显著下降：50mg剂量组（n=107）：与安慰剂相比，PANSS总评分减少5.0分（p=0.0009）；75mg剂量组（n=108）：与安慰剂相比，PANSS总评分减少4.7分（p=0.0022）；100mg探索性剂量组（n=36）：与安慰剂相比，PANSS总评分减少6.8分（p=0.0017）。

（7）Vir Biotechnology公司公布VIR-5500的积极试验结果

1月9日，Vir Biotechnology公布旗下VIR-5500的初步1期临床数据。VIR-5500是靶向HER2的TCE。CE是一类强效抗肿瘤药物，能够引导免疫系统（特别是T细胞）杀死癌细胞。PRO-XTEN平台的掩蔽技术旨在使TCE保持不活跃（掩蔽）状态，直到其到达肿瘤微环境，在特定的肿瘤蛋白酶作用下去除掩蔽并激活，从而杀伤癌细胞。分析显示，接受≥120µg/kg初步剂量的患者中，100%（12/12）观察到前列腺特异性抗原水平降低，58%（7/12）患者达到PSA50应答（即PSA水平降低50%）。安全性数据显示，在剂量高达1000µg/kg且未使用预防性皮质类固醇的情况下，未观察到剂量限制性毒性。

（8）Vir Biotechnology公司公布VIR-5818的积极试验结果

1月9日，Vir Biotechnology公布旗下VIR-5818的初步1期临床数据。VIR-5818是靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的TCE，其正在一项1期临床试验中接受评估，该研究旨在检视其在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、药代动力学和初步疗效。VIR-5818在一项1期临床试验中接受评估，旨在检视其作为单药的安全性和药代动力学，以及与帕博利珠单抗联合使用的效果。受试者包含多种HER2表达癌症的患者，包括乳腺癌和结直肠癌（CRC）。初步疗效数据显示，接受≥400µg/kg VIR-5818的患者中，50%（10/20）出现剂量依赖性肿瘤缩小。其中一些患者此前已接受多达9种治疗方案。在HER2阳性CRC患者亚组中，观察到强效抗肿瘤活性，这些患者已用尽标准治疗手段。在该亚组中，33%（2/6）的患者在早期剂量下达到确认的部分缓解（cPR），其中一名患者在数据截止时持续cPR超过18个月。

（9）Tenpoint Therapeutics公司Brimochol PF滴眼液达3期试验积极顶线结果

1月10日，Tenpoint Therapeutics公布其第二项3期关键试验BRIO-II的积极顶线结果。BRIO-II是一项包含3个队列、多中心、随机、双盲的安全性和疗效研究，评估Brimochol PF滴眼液与卡巴胆碱单药滴眼液和安慰剂滴眼液相比，在视力正常（无近视眼或远视眼）的老花眼患者中的疗效与安全性。分析显示， 相较于对照组，Brimochol PF在所有时间点（最长至8小时）显著改善患者的近视力（p<0.008）。Brimochol PF还在所有时间点显示出临床和统计学显著的瞳孔缩小效果。瞳孔缩小是缩瞳药物类别疗法的关键作用机制，通过形成针孔效应，矫正近视力丧失并增加景深。Brimochol PF在实现这一效果的同时，还改善了远距离视力，并在10小时内逐渐消除了瞳孔缩小。随着白天后期瞳孔缩小的减少，可能降低夜间视力困难的风险。

（10）辉瑞PD-1靶向单抗sasanlimab在关键3期试验中达到主要终点

1月11日，辉瑞（Pfizer）宣布其PD-1靶向单抗sasanlimab在关键3期CREST试验中达到主要终点。Sasanlimab是一种人源化IgG4单克隆抗体，通过与PD-1蛋白结合，阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。CREST是一项随机、开放标签3期试验。分析显示，该试验达到由研究者评估的主要终点EFS。结果显示，与单独使用BCG（诱导和维持治疗）相比，sasanlimab与卡介苗（BCG）联合作为诱导治疗（有或无维持治疗）时，可显著改善BCG初治、高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的无事件生存期（EFS）。根据新闻稿，如果获批，sasanlimab将成为首个与BCG联合使用、显著延长该患者群体EFS的PD-1抑制剂。辉瑞计划与全球监管机构讨论这些数据，以支持潜在的监管申请。

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以上内容均来自｛摩熵咨询医药行业观察周报（2025.01.06-2025.01.12)｝，如需查看或下载完整版报告，可点击！

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