北京时间 1 月 14 日，百济神州 欧雷强 在第 43 届摩根大通医疗健康年会 (简称 JPM 大会) 上发表了题为 「An Inflection Point」 的演讲。 欧雷强在会上指出，经过 15 年的发展，百济神州已成为肿瘤学领域的创新者， 并进入到了一个关键的转折点，目前公司正在准备进入下一阶段的全球增长 。 对于制药企业，药物研发的高投入是影响其投资回报的一大挑战。

心脑血管疾病依旧是全世界范围内发病率和死亡率第一的疾病，对人类健康和生命构成了严重的威胁，具有高患病率、高致残率、高死亡率的特点。 很多心血管疾病通常伴随着异常的血管重构，比如高血压、动脉粥样硬化、糖尿病伴随的血管病变，血管会变狭窄甚至堵塞，介导血管重构的分子机制还有待进一步挖掘。 内皮细胞 （ECs） 形成血管最内层，持续暴露在血流作用下。

近日，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 李志伟 教授研究团队在 Advanced Science 期刊上发表了题为 TRIM21 Promotes Tumor Growth and Gemcitabine Resistance in Pancreatic Cancer by Inhibiting EPHX1-Mediated Arachidonic Acid Metabolism 的研究论文。 该研究揭示了TRIM21通过抑制 EPHX1介导的花生四烯酸代谢促进胰腺癌中的肿瘤生长和吉西他滨耐药的关键作用 。 胰腺癌是致死率最高的恶性肿瘤之一，5年生存率约为10%，死亡率与发病率之比为94% 【1-4】 。

在成年人表型正常的上皮组织 （包括皮肤、食管、肺和结肠） 中，经常发现致癌的体细胞突变。 其中，暴露于阳光的正常皮肤由于紫外线 （UV） 辐射的影响，携带着最高的突变负荷。 已有研究提出在小鼠中调控这些突变的正常上皮维持的可能机制，免疫抑制被认为是破坏人类UV损伤正常皮肤稳态的主要原因。

血管新生 （Angiogenesis） 是胚胎发育以及器官血管化的关键生理事件，同时其广泛参与了下肢缺血、视网膜黄斑变性以及癌症等重大疾病的病理学进展当中。 因此，靶向血管新生进行药物开发具有广泛的治疗前景。 然而，目前仍缺乏适配于高通量药物筛选的体外血管新生模型。

随着年龄的增长，女性生殖系统发生了一系列显著的变化，其中最为突出的是卵母细胞数量的减少及质量的下降。 这一过程不仅是女性生育能力下降的关键标志，也直接关系到后代的健康和发育。 近年来，卵母细胞老化已经成为生殖医学与生命科学研究的热点之一。

女性的月经周期和与之对应的小鼠的发情周期是由下丘脑-垂体-性腺轴产生的激素水平波动调节的，这些激素波动可引起子宫和乳腺等局部组织重塑和体温、血管收扩及免疫等全身改变，这些变化可能影响个体对某些治疗的反应。 近日，来自荷兰癌症研究所的 Jacco van Rheenen 团队在 Nature 杂志上发表了一篇题为 The oestrous cycle stage affects mammary tumour sensitivity to chemotherapy 的文章， 他们在此确定了发情周期是造成NAC疗效差异的重要因素，就机制而言，上皮细胞向间充质细胞的转化、血管直径减小以及巨噬细胞数量增加均与对NAC的敏感性降低相关，这些发现为未来临床研究探索最佳NAC治疗起始时间以提高化疗效果提供了重要依据。 为确认发情周期是否影响乳腺肿瘤进展，该团队将MMTV-PyMT （自发性乳腺癌） 小鼠与 R26-CreERT2 het ;R26R-Confetti het 小鼠杂交以对单个肿瘤细胞进行荧光标记，植入后通过活体显微镜 （IVM） 对同一区域的肿瘤细胞进行多日追踪。

今日（1月14日）， 恒瑞医药宣布，其与美国Kailera Therapeutics公司共同正在共同开发的GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531注射液8mg在减重2期临床研究（HRS9531-203）中显著减低体重，同时安全性、耐受性良好。 ●治疗36周后，HRS9531注射液8mg组平均体重相对基线降低22.8%（安慰剂校正后21.1%），具显著性差异。 ●治疗36周后，HRS9531注射液8mg组体重相对基线降低≥20%的受试者比例高达59%。

1月14日， 阿斯利康（AstraZeneca） 与宜联生物宣布签署临床研究合作协议。 双方将基于在临床前研究中展现出的联用协同效应，共同探索阿斯利康 免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗 联合宜联生物 靶向B7H3的抗体偶联药物YL201 治疗多种实体瘤的潜力。 双方将共同启动一项多中心、开放性、1/1b期研究，旨在评估两款药物联合治疗在实体肿瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学。

百济神州联合创始人董事长兼首席执行官欧雷强（John V. Oyler） 介绍了业务近况、公司在血液肿瘤和实体瘤领域的管线布局，以及未来发展规划和预期进展。 在报告中，百济神州表示，随着 2024年Q3单季度营收首次突破10亿美元、泽布替尼（ Brukinsa） 一线适应症的获批、2024年将13个新分子实体（NMEs）推进临床、30+临床肿瘤管线正在推进 等一系列里程碑进展的实现，表明该公司在全球肿瘤治疗领域的布局正处于一个关键的拐点。 2025年，百济神州将继续强化和巩固血液学领域的领导力、推进一系列肿瘤学的研发管线 。