正大天晴肺动脉高压药「马昔腾坦片」首仿即将获批

正大天晴仿制药

CPhI制药在线

2020/09/22

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近日，根据NMPA官网显示，正大天晴的4类仿制药马昔腾坦片的上市申请（受理号：CYHS1900608），已经处于"在审批"状态，预计近期获批上市，拿下首仿。

（资料来源：NMPA官网）

首个获FDA批准用于PAH的口服制剂，2019年销售额13.27亿美元

马昔腾坦（又称马西替坦，Macitentan，商品名：Opsumit/傲朴舒）原研公司为爱可泰隆，2013年10月获FDA批准上市，是首个获批用于肺动脉高压（PAH）的口服制剂，化合物专利CN100432070已获授权，专利保护期至2021年。

（资料来源：FDA）

2017年强生收购了爱可泰隆，成立新的合资公司Idorsia，获得了马昔腾坦。马昔腾坦在强生旗下，2019年销售额13.27亿美元，同比增长9.2%。

爱可泰隆于2016年12月向NMPA提交马昔腾坦上市申请，2017年5月被列入自查名单中，2017年10月获批上市，2018年3月，爱可泰隆宣布马昔腾坦正式上市。

（资料来源：药智数据）

两家争夺首仿

截至目前，国内共有正大天晴、宣泰两家提交马昔腾坦片仿制药的上市申请。

（资料来源：CDE）

值得一提的是，2020年4月，上海宣泰的马昔腾坦片（规格10mg）的ANDA申请获美国FDA暂定批准，ANDA#211026。马昔腾坦片是美国首仿，目前美国原研产品化合物专利还在专利保护期内，获得最终批准后于美国市场上市销售。

也就是说，美国市场宣泰领先，而国内市场，正大天晴抢先一步。

2019年2月22日，财政部、海关总署、税务总局、药监局联合发布《关于罕见病药品增值税政策的通知》，马昔腾坦位列首批罕见病药品清单。

单药即可显著降低患者恶化率达55%的ERA

马昔腾坦是全新一代内皮素受体拮抗剂（ERA），已在全球迅速累计超过30,000个患者治疗获益。SERAPHIN研究证实，马昔腾坦是目前唯一有研究数据支持单药即可显著降低患者恶化率达55%的ERA[1]（图1），患者的7年预估生存率达62.6%（开放性标签研究）[2]（图2），高于目前全球最大的注册登记研究REVEAL（美国）的7年生存率（49%），让更多患者活得更长。在REVEAL研究中选取与SERAPHIN研究相匹配的人群，建立预测模型分析后发现，马昔腾坦组较预测组的死亡风险降低31%[3]。马昔腾坦让患者更少住院，显著降低PAH相关住院率（达49.8%）和住院天数（达52.3%）[4]，降低治疗负担，享受更多家人陪伴，显著改善生活质量[5]，让患者活得更好，增强患者回归社会的信心。此外，马昔腾坦的肝毒性低，无需常规监测肝功能，总体安全性良好[6]。

图1 马昔腾坦单药治疗可降低恶化/死亡风险

图2 马昔腾坦SERAPHIN开放标签试验：7年PAH生存率达62.6%

国内大多数治疗PAH的药物靠进口

肺动脉高压（pulmonaryarterialhypertension，PAH）是环境、遗传等多种因素引起肺动脉阻力进行性增高、肺血管重塑、右室肥厚，并最终引起右心衰竭甚至死亡的一种恶性心血管疾病，致死率跟癌症类似。PAH分多种类型，分别是特发性肺动脉高压、结缔组织病相关肺动脉高压以及先天性心脏病相关肺动脉高压等。

2018年5月国家五部委联合发布了《第一批罕见病目录》，该目录根据我国人口疾病罹患情况、医疗技术水平、疾病负担和保障水平等，参考国际经验，由不同领域权威专家按照一定工作程序遴选产生。第一批纳入目录的罕见病共121种，其中特发性肺动脉高压位列其中

PAH治疗经历了3个时代，1990年前为传统药物治疗时代，1990-1998年之间为依前列醇时代，1998年后为新兴靶向治疗时代。

据报道，国内肺动脉高压的发病率为1～2/100万，属于罕见病范畴。据药智数据，国产抗高血压药在市场上共计有1149个生产批文，进口药有23个批文，仅靠进口的药品有10个批文涉及5个品种药品，分别是爱可泰隆的马昔腾坦、爱可泰隆的波生坦片、拜耳的利奥西呱片以及GSK的安立生坦，全都是治疗PAH的药物。随着正大天晴马昔腾坦片的获批，国内PAH治疗重磅药物相信将会逐渐告别仅靠进口的时代。

参考文献：

[1]PulidoT,etal.NEnglJMed2013;369:809-18.

[2]RogerioSouzaetal.Long-termsurvivalandsafetywithmacitentaninpatientswithpulmonaryarterialhypertension:ResultsfromtheSERAPHINstudyanditsopen-labelextension.

[3]Ghofrani,A.,Benza,R.,etc.(2018).Usingcontrolledandreal-worlddatainconcerttoassesssurvivalinpulmonaryarterialhypertension:InsightsfromSERAPHINandREVEAL.Pneumologie,72(S01),pp.S78-S78

[4]ChannickRN,etal.JACCHeartFail2015;3:1-8.

[5]Mehta,etal.CHEST(2016),doi:10.1016/j.chest.2016.08.1473.

[6]HuangLan,JingZC.ChinaPHDiagnosisandtreatmentguideline2018.ChinJCardiol,2018;46(12):933-96