艾尔建nAMD药物abicipar pegol遭FDA拒绝批准

日前，艾尔建收到美国FDA发出了完整回应函（CRL），其新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(nAMD)药物abicipar pegol的生物制剂许可申请（BLA）遭到该机构的拒绝。

此次提交BLA申请是基于CEDAR和SEQUOIA这两项三期临床试验的数据。两项研究在未经治疗的nAMD患者中开展，比较了abicipar pegol与基因泰克Lucentis（ranibizumab）的疗效。两项试验的主要终点是在第52周时，最佳矫正视敏度（BCVA）从基线变化小于或等于15个字母的患者百分比。结果显示，患者在注射6-8次后，52周时 abicipar pegol的疗效不逊于注射13次Lucentis。此外，所有治疗组的总体不良事件发生率相似，但FDA此次的拒绝结果似乎并不认同这一结论。

尽管公司没有对外透露此次CRL的太多信息，但FDA最终的决定似乎与药物相关的安全问题有关。FDA曾表示，“患者在服用2mg/0.06ml的abicipar pegol后观察到的眼内炎症发生率具有不利的收益/风险比。”

艾尔建于2011年与Molecular Partners达成眼科学战略合作，开发新型multi-DARPin产品，而abicipar pegol是两家公司合作的重要产物。作为合作伙伴，受此次利空消息影响，Molecular股价一度暴跌高达40％。

Abicipar pegol是一种基于DARPin技术的抗血管生成药物，可用于nAMD和糖尿病性黄斑水肿（DME）。DARPin是一类衍生自天然锚蛋白重复序列（ANK）的新型结合蛋白，DARPin蛋白具有分子质量小、高效力、高稳定性、高亲和力和具备柔性结构等特点，在临床治疗领域有极大应用价值。Abicipar是血管内皮生长因子A（VEGF-A）的拮抗剂，可高效抑制VEGF-A所有相关亚型。该药物集小尺寸、高效力、玻璃体内长半衰期特性于一体，可提供较低的注射频率和更高的视力增益。

今年5月，艾伯维已完成对艾尔建的收购，对于此次的拒绝结果，艾伯维表示已经计划与监管机构会面，讨论拒绝的结果以及未来的进展方案。

年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种使视力中部模糊的眼病。目前，临床上两种常见的治疗方法是抗VEGF注射（常用）和光动力疗法（PDT）。市场上的另一种针对该适应症的药物是再生元的Eylea（aflibercept）。Eylea和Lucentis都是重磅炸弹药物，不过两款药物也面临着生物仿制药即将上市的巨大压力。外界分析认为，如果abicipar pegol最终能够获得批准，有望抢占市场份额，预计每年可带来1.8亿美元的收入。

参考来源：Allergan/AbbVie's Macular Degeneration Drug Rejected by FDA