阿尔兹海默症：面对记忆的橡皮擦我们一直在行动

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匿名

2019/07/23

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“我怕我坚持不下去，就没希望了！”

72岁的王玉明在一年半的时间里走了15000多公里，贴了一万多张寻人启事，只为找到患有阿尔茨海默症的妻子。寻人启事上，从“当面5千元，送人1万元谢恩”变成“送人来20万，打电话去接人1万元谢恩”。看着老伴闫宝霞的照片，老人失声痛哭：“我怕我坚持不下去，就没希望了！”

记忆的橡皮擦

很多阿尔茨海默症（AD）患者会出现记忆障碍，出现失语、失用、失认等病症表现。它就像是记忆的橡皮擦，一点点擦去患者与其家人、朋友、同事的记忆。

阿尔茨海默症是一种神经退行性疾病。随着老龄化进程的加快，罹患阿尔茨海默症的人数也在逐年增长。据统计，2018年全球有5000万左右的人患有阿尔茨海默症，WHO 预测到2050年全球患病总人数会飙升至1.35亿，这可能是人类将要面临的最严重的健康危机之一。遗憾的是，至今我们还未找出阿尔茨海默症的有效治疗手段。

AD的发病原因还是个未解之谜

探寻阿尔茨海默症的病因，一直是科学家们努力的方向。多年来，β-淀粉样蛋白（Aβ）一直被认为是导致阿尔茨海默症的主要原因。Aβ可以由多种细胞产生，在血液、脑脊液和脑间质液中循环。它们大多与伴侣蛋白分子结合，少数以游离状态存在。Aβ的神经毒性会导致神经元缺失和神经胶质增生。

然而，研究人员也从未停止探索阿尔茨海默症的其他致病原因。随着近年来以淀粉样蛋白假说为基础的多种药物在临床试验中不断“战败沙场”， AD研究开始转向其它假说。

近年来，Tau蛋白假说认为Tau蛋白相关的脑细胞缓慢移动引起了AD。该假说越来越受到来自世界范围内AD药物研发领域的重视并有研究人员基于此假进行了AD疫苗开发的研究（相关阅读：阿尔兹海默症疫苗，终于触手可及）

2017年，《Nature》子刊上刊登的一篇论文表示，美国SBP医学研究所的科学家们已经证明，一种名为“membralin”的蛋白质，对于维持阿尔茨海默症的病理状态至关重要。

https://doi.org/10.3389/fnagi.2018.00324

2018年台湾研究者发现，引起唇疱疹的疱疹病毒会导致阿尔茨海默氏症，而抗病毒药物能显著降低严重疱疹感染患者的老年痴呆症风险。

此外，很多研究者也将目光投向基因检测，在全基因组测序技术的帮助下，研究人员找到了与阿尔茨海默症相关的20多个基因。面对基因变异的无奈，我们并非束手无策，健康的生活方式或将降低罹患阿尔茨海默症的风险。（相关阅读：JAMA: 打破宿命论！健康的生活方式可以抵消阿尔茨海默症的遗传风险）

AD治疗药物何以难产？

虽然近些年来，全球各大科研机构都致力于阿尔茨海默症的药物研发，但不幸的是均以失败告终。国际知名生物制药公司礼来多年来一直与阿尔茨海默症斗智斗勇，礼来公司研发的多款AD治疗药物，包括BACE抑制剂、Aβ单抗 solanezumab、gamma-secretase抑制剂semagacestat纷纷在三期临床实验中折戟。辉瑞制药干脆宣布放弃治疗阿尔茨海默症的药物研发。

其实AD治疗药物难产是可以理解的。一来我们至今仍未找到阿尔茨海默症的确切病因，这就意味着我们很难对症下药，如果研发的药物只是针对表象而非针对机理，那就只能够陷入头痛医头脚痛医脚的恶性循环中。

二来，对于阿尔茨海默症的药物研发而言，一直缺少合适的模型。药物测试模型必须具备两个基本的特性，一是能够大量复制，二是要和治疗的疾病有很好的关联性。AD患者丧失的记忆、语言等症状无法通过实验小鼠检测出来。如果药厂不能够考虑到这点很容易在三期临床时栽跟头。

当人工智能开始浸润到生物医药行业后，AD治疗药物或将迎来新的曙光。机器学习可以增强神经病理学专家的专业知识和分析能力。帮助分析海量数据，并提出新的问题。有了人工智能机器的帮助，我们或将开启对阿尔茨海默症进行精准治疗的大门。

其他诊断治疗AD的方法

在苦苦追寻药物研发而不得的同时，很多研究者开始转变思路。正所谓“不管黑猫白猫，抓到老鼠就是好猫”。研究人员也不必拘泥于一种治疗方式。

近年来，国内外研究人员开始利用物理方法来治疗阿尔茨海默症，像是近红外光（NIR）治疗。利用近红外光照射头部，光线能够到达脑部5cm的深度，某些波长的光甚至能够达到更深的区域。此外红外线治疗副作用小，因此这种方法或将成为一种安全而又有效的治疗 AD 方法。

在传统的检测中，患者需要进行脑部扫描、脊椎穿刺等检查，这不仅昂贵而且具有一定的安全风险，同时还需要专业医生根据症状进行评估。

如今，检测阿尔茨海默症的多种方法各显神通。例如：眼科医生发现，AD病患者的视网膜更薄，他们眼底小血管丧失得更多。因此可以通过简单的眼部测试进行初步判断。