2024年第49周12.02-12.08全球创新药研发概览

1.5.1 本周全球TOP10创新药研发进展

（1）赞邦公司的沙芬酰胺在中国获批，用于治疗帕金森病

12月2日，赞邦公司申报的5.1类新药沙芬酰胺片的上市申请已获得批准。公开资料显示，沙芬酰胺是一款用于治疗帕金森病的新化学实体，具有独特的作用方式，包括选择性和可逆性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制和阻断电压依赖性钠通道，从而调节异常的谷氨酸盐释放。此外，MAO-B会降解多巴胺，而多巴胺能够在脑区传递信号，对于流畅的自主运动非常重要。因此，沙芬酰胺有望能避免多巴胺被MAO-B降解，从而缓解帕金森病患者在“关闭”期的运动能力下降。

（2）盛世泰科2型糖尿病新药在中国获批上市

12月3日，盛世泰科1类新药森格列汀的上市申请已正式获批。森格列汀作为一种新型口服DPP-4抑制剂，具有高选择性和强抑制性等优点，本次获批的适应症为治疗2型糖尿病。DPP-4中文全称为二肽基肽酶-4，DPP-4抑制剂是治疗糖尿病的主要药物类型之一。这类药物不仅能够抑制DPP-4，阻止其对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）进行灭活，从而促进胰岛素释放，而且还能抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，提高胰岛素水平，降低血糖，且不易诱发低血糖和增加体重。盛世泰科早前发布的新闻稿介绍，森格列汀50mg低剂量单药及联合用药的临床试验数据显示，对于不同糖尿病病史年限的患者都具有明显改善糖化血红蛋白的作用，具有显著的临床意义。同时，药物还显著改善β细胞功能，并降低收缩压。

（3）迈兰与红旗制药联合申报的肺结核新药普托马尼在中国获批上市

12月3日，迈兰公司和复星医药全资子公司红旗制药联合递交的普托马尼片上市申请已获得批准。公开资料显示，普托马尼是由全球结核病药物开发联盟开发的新分子实体，是一种硝基咪唑类抗生素，具有独特的结构和抗结核作用机制，对结核分枝杆菌（MTB）有很高的特异性。2019年8月，美国FDA宣布批准普托马尼上市，与贝达喹啉和利奈唑胺联用治疗特定高度耐药肺结核患者。根据FDA早先新闻稿，普托马尼与贝达喹啉和利奈唑胺构成的组合疗法（BPaL方案）的疗效在名为Nix-TB的关键性临床试验中获得了证明。参加这一试验的109名患者包括广泛耐药性结核病患者，和对已有疗法不耐受或无反应的多重耐药性患者。试验结果表明，在接受治疗6个月之后，这一组合疗法的成功率达到89%，显著高于治疗广泛耐药结核病患者的历史成功率。

（4）Cytokinetics小分子疗法aficamten新药申请已被FDA接受，治疗梗阻性肥厚型心肌病

12月3日，Cytokinetics公司宣布，美国FDA已接受该公司为在研疗法aficamten递交的新药申请。Aficamten是一种选择性小分子心肌球蛋白抑制剂。其设计目标是通过减少每个心动周期中活性肌动蛋白-肌球蛋白交联桥的数量，从而抑制与HCM相关的心肌过度收缩。在临床前模型中，aficamten通过与心肌球蛋白独特的别构位点选择性结合，阻止肌球蛋白进入产生力量的状态，从而降低心肌收缩性。，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病。

（5）强生递交IL-23抑制剂监管申请，用于儿童斑块型银屑病和银屑病关节炎

12月3日，强生公司宣布，已向美国FDA提交了两份补充生物制品许可申请，寻求批准guselkumab用于治疗6岁及以上中度至重度斑块型银屑病（PsO）儿童以及5岁及以上活动性幼年银屑病关节炎（jPsA）儿童。Tremfya是一款抗IL-23单克隆抗体，能够选择性结合IL-23的p19亚基，并抑制其与IL-23受体的相互作用。IL-23是PsO和银屑病关节炎等免疫介导疾病的重要驱动因子。

（6）恒瑞医药ADC新药拟纳入突破性治疗品种，针对尿路上皮癌

12月4日，恒瑞医药1类新药注射用SHR-A2102拟纳入突破性治疗品种，适应症为单药治疗既往含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌。SHR-A2102为一款靶向Nectin-4的ADC，其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPi）。此前，该产品用于治疗晚期实体瘤的临床试验申请已获得FDA许可。SHR-A2102单药或联合其他抗肿瘤治疗用于晚期实体瘤的临床试验申请也获得中国NMPA的许可，目前已进入2期临床试验阶段。

（7）默沙东/科伦博泰ADC疗法首获FDA突破性疗法认定，治疗非小细胞肺癌

12月4日，默沙东公司宣布，美国FDA已授予在研抗体偶联药物（ADC）sacituzumab tirumotecan（Sac-TMT）突破性疗法认定，用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者的疾病在接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和含铂化疗后出现进展。Sac-TMT是默沙东与科伦博泰合作开发的TROP2靶向在研ADC，默沙东正迅速推进Sac-TMT的全球临床开发项目，评估其作为单药疗法，及与Keytruda联用的效果，目前在各种实体瘤中开展了10项3期临床试验。

（8）Merus双特异性抗体获FDA加速批准

12月5日，Merus公司宣布，美国FDA已加速批准Bizengri（zenocutuzumab）上市，用于治疗携带NRG1基因融合（NRG1+）的晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌或非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者在接受既往全身治疗后出现疾病进展。Bizengri是一种双特异性抗体，能结合表达在细胞（包括肿瘤细胞）表面的HER2和HER3的细胞外结构域，抑制HER2与HER3形成二聚体并阻止NRG1与HER3的结合。它通过减少细胞增殖及PI3K-AKT-mTOR信号通路传导发挥作用。此外，Bizengri能介导抗体依赖的细胞毒性（ADCC）。在小鼠模型中，它显示了针对NRG1+肺癌和胰腺癌的抗肿瘤活性。美国FDA曾授予Bizengri突破性疗法认定，用于治疗NRG1+胰腺癌和NSCLC患者。

（9）阿斯利康PD-L1抑制剂度伐利尤单抗再获FDA批准

12月6日，阿斯利康宣布其重磅PD-L1抑制剂durvalumab已获得美国FDA的批准，用于治疗接受铂类同步放化疗（cCRT）后病情未进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）成人患者。小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性的肺癌类型。尽管LS-SCLC患者对标准化疗和放疗初始应答良好，但疾病通常迅速复发和进展。LS-SCLC的预后极差，仅有15%-30%的患者在确诊五年后仍然存活。该批准主要基于ADRIATIC试验的研究结果。分析显示，与安慰剂相比，durvalumab显著降低患者的死亡风险达27%（HR=0.73；95% CI：0.57-0.93；p=0.0104）。Durvalumab组的中位总生存期（OS）为55.9个月，而安慰剂组为33.4个月。三年后，durvalumab组中57%的患者仍然存活，而安慰剂组在此数值为48%。

（10）罗氏双特异性抗体新适应症上市申请获FDA受理

12月6日，罗氏宣布美国FDA已受理其双特异性抗体glofitamab联合吉西他滨和奥沙利铂用以治疗复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的补充生物制品许可申请（sBLA），这些患者需至少接受过一线既往治疗，且不适合进行自体干细胞移植（ASCT）。Glofitamab是一款能够同时靶向CD3与CD20的双特异性抗体。该T细胞衔接双特异性抗体具有创新的2：1结构形式，包含靶向T细胞表面CD3蛋白的一个蛋白域和与B细胞表面CD20蛋白结合的两个蛋白域，此双重靶向策略可使T细胞靠近B细胞，并活化T细胞以释放癌细胞毒杀蛋白。

1.5.2本周全球TOP10积极/失败临床结果

（1）Purple的靶向CEACAM1单抗药物CM24治疗胰腺导管腺癌2期结果积极

12月2日，Purple Biotech公司公布了其抗肿瘤在研药物CM24的随机2期临床研究结果。CM24是一种靶向CEACAM1的单克隆抗体，旨在开发治疗胰腺导管腺癌（PDAC）患者，CM24可阻断CEACAM1。CEACAM1是NETs上的主要蛋白之一。NET是一种网状DNA结构，覆盖着由活化的中性粒细胞释放的致癌蛋白，已被证明可包裹肿瘤并促进免疫逃避、肿瘤进展和转移。当CEACAM1与NET结合时，它将成为癌症细胞粘附的重要位点，因此被认为是预防肿瘤转移进展和免疫逃逸的潜在治疗靶点。。研究表明，CM24联合PD-1抑制剂治疗组在所有疗效终点上都有明显和持续的改善。此外，对于生物标志物（血清CEACAM1预处理范围）丰富的患者，治疗组比对照组显著改善，死亡风险降低79%，中位OS提高5.1个月，疾病进展或死亡风险降低90%以上，中位PFS改善2.9个月，ORR相比对照组显著改善（50% vs 0%），DCR为100（vs 0%）。

（2）Axsome小分子疗法达3期临床主要终点，显著改善患者认知功能

近日，Axsome Therapeutics公司宣布，在研疗法AXS-12在3期临床试验ENCORE中达到主要终点，AXS-12与安慰剂相比显示出统计学意义上的显著改善，AXS-12是一种高选择性的强效去甲肾上腺素再摄取抑制剂及皮质多巴胺调节剂。在双盲阶段第3周，与继续使用AXS-12的患者相比，转至安慰剂组的患者每周平均猝倒发作次数显著增加（安慰剂组增加10.29次，AXS-12组增加1.32次，p=0.017）。此外，基于发作性睡病症状评估问卷（NSAQ）和患者总体改善印象（PGI-C）的结果，与安慰剂相比，AXS-12显著改善了患者的认知功能。在NSAQ专注能力检测中，转至安慰剂组的患者中有更大比例的患者报告专注能力恶化（52.6%对比14.3%，p=0.011）。在PGI-C评估中，转至安慰剂组的患者也报告了更高比例的专注能力恶化（57.9%对比22.2%，p=0.029）。

（3）Revolution泛RAS抑制剂RMC-6236临床结果积极，用于胰腺导管腺癌

12月3日，Revolution Medicines公司公布其在研泛RAS抑制剂RMC-6236的最新临床结果。分析显示，在RMC-6236-001临床1/1b期研究当中，RMC-6236单药作为转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者二线疗法时显示出显著疗效，支持3期临床试验RASolute 302的持续推进。RMC-6236是一款口服、可靶向突变和野生型RAS在GTP结合（具活性，ON）状态下的选择性抑制剂。

（4）Merus双特异性抗体petosemtamab治疗头颈部鳞状细胞癌2期结果积极

近日，Merus公布了其在研双特异性抗体petosemtamab在既往接受治疗（2L+）的复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（r/m HNSCC）患者中开展的2期试验的中期积极数据。结果显示，由研究者按RECIST v1.1标准所检视的47名可评估疗效患者的总缓解率（ORR）为40.4%，其中有19名确认部分缓解（PR），另1名未确认的PR在截止日后确认。这些患者的随访时间≥4个月，且至少进行过一次基线后的影像扫描或发生早期疾病进展（PD）。患者的中位缓解持续时间为7.2个月，中位无进展生存期（PFS）为5.1个月，中位总生存期（OS）为12.5个月。

（5）Senti在研CAR-NK疗法1期结果积极，67%患者获完全缓解

12月3日，Senti Biosciences公布在研疗法SENTI-202的1期临床试验的积极初步数据。SENTI-202是一种潜在“first-in-class”逻辑门控现货型嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK）疗法，用于治疗复发/难治性血液恶性肿瘤，包括急性髓系白血病（AML）。SENTI-202旨在选择性靶向并清除表达CD33和/或FLT3的血液恶性肿瘤，同时避免杀伤健康骨髓细胞。截至2024年9月19日的数据截止日期，接受最低剂量水平（每次10亿CAR-NK细胞）治疗的三名AML患者中，有两名患者达到了完全缓解（CR），并通过骨髓活检确认。此外，这两名患者在治疗后被评估为最小残余病（MRD）阴性。截至目前，这两名患者仍然维持缓解状态（分别超过4个月和3个月）。

（6）梯瓦的CGRP单克隆抗体3期结果积极，预防偏头痛

12月4日，梯瓦公布了3期SPACE研究的积极数据，该研究评估了fremanezumab预防6~17岁儿童和青少年患者发作性偏头痛的有效性和安全性。Ajovy是一种人源化的CGRP单克隆抗体。试验结果显示，在3个多月的时间里，fremanezumab实现了：与安慰剂相比，每月偏头痛天数（MMD）显著减少(-2.5 vs -1.4)；与安慰剂相比，每月头痛天数（MHD）显著减少(-2.6 vs -1.5)；与安慰剂相比，达到50%缓解率的儿童人数显著增加（47.2% vs 27.0%）；Fremanezumab也显示出良好的安全性，并且耐受性良好，无安全信号。

（7）Cartesian的mRNA细胞疗法Descartes-08治疗重症肌无力2b期结果积极

12月4日，Cartesian Therapeutics公布其在研mRNA细胞疗法Descartes-08在治疗全身性重症肌无力（MG）患者2b期试验中的最新疗效和安全性数据。分析显示，患者的应答随时间逐步增强：在主要疗效数据集中（n=12），患者在第4个月的平均MG-ADL分数降低了5.5分（±1.1）。之前未接受生物制品疗法的患者表现出更为显著的改善：第4个月，未曾接受包含如补体抑制剂或新生儿Fc受体（FcRn）抑制剂等生物制品疗法的患者（n=7），其平均MG-ADL分数降低了6.6分（±1.5）。在第6个月时观察到疗效进一步增强：主要疗效数据集中，33%（4/12）的患者达到了症状表现最小化（MG-ADL分数为0或1）；在未接受生物疗法的患者中，这一比例为57%（4/7）。疗效持续到第12个月：在主要疗效数据集中，80%（4/5）的可评估患者维持了至少2分MG-ADL分数降低的临床显著应答。未接受生物制品疗法的两名患者均维持了显著疗效，其中一名患者仍处于症状表现最小化状态。Descartes-08具有良好的耐受性：支持无需淋巴清除化疗的门诊给药。与此前报告的数据一致，在安全性数据集中（n=36），Descartes-08的耐受性良好，不良事件主要为轻微且短暂。值得注意的是，未观察到细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的病例。

（8）礼来较重疗法3b期积极结果公布，减重超45斤

12月5日，礼来公司公布了SURMOUNT-5临床3b期试验的主要结果。研究显示，tirzepatide的相对减重效果比活性对照药物高出47%。平均而言，tirzepatide实现了20.2%的体重减轻，而活性对照药物为13.7%。在为期72周的试验中，对于伴有至少一种体重相关疾病但无糖尿病的肥胖或超重成人中，tirzepatide在主要终点和所有五项关键次要终点上均表现出优效性。此外，在一项关键次要终点中，31.6%的tirzepatide组受试者实现了至少25%的体重减轻，而活性对照药物使用者中这一比例为16.1%。SURMOUNT-5中tirzepatide的整体安全性与之前SURMOUNT项目中的试验结果一致。Tirzepatide和活性对照药物最常报告的不良事件均与胃肠道相关，且通常为轻至中度。

（9）Atea丙肝组合疗法2期结果积极，98%患者达到主要终点

12月5日，Atea Pharmaceuticals宣布，在研疗法bemnifosbuvir（一种核苷酸类似物聚合酶抑制剂）和ruzasvir（一种NS5A抑制剂）联用，在治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染者的一项2期临床试验中达到了主要终点，高达98%的患者在接受治疗后12周获得持续病毒学应答（SVR12）。如果包括17%未依从治疗方案接受治疗的患者，整体可评估疗效患者群体中SVR12率达到95%（242/256）。该组合疗法总体安全性和耐受性良好，无药物相关的严重不良事件或治疗中断。

（10）CG Oncology溶瘤病毒疗法3期临床结果积极，治疗膀胱癌

12月6日，CG Oncology公布了3期BOND-003试验的主要结果。分析显示，对卡介苗（BCG）无应答的高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者在接受其在研溶瘤病毒疗法cretostimogene grenadenorepvec（CG0070）单药治疗后，74.5%的患者（82/110，95% CI：65.4%-82.4%）在任何时间点实现了完全缓解。值得一提的是，高CR率在各患者亚组中一致，包括既往接受过化疗的患者。Cretostimogene grenadenorepvec是一种膀胱内给药的溶瘤病毒疗法，基于一种改造的5型腺病毒（Ad5）骨架，包括一个肿瘤特异性启动子，和一个编码粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的转基因。

同期事件：

1. 2024年第49周12.02-12.08国内创新药/改良型新药申请临床/获批临床/申请上市/获批上市数据分析

2. 2024年第49周12.02-12.08国内仿制药/生物类似物申报/审批数据分析

3. 2024年第49周12.02-12.08国内医药大健康行业政策法规汇总

4. 2024年第49周12.02-12.08全球医药大健康行业投融资数据

以上内容均来自｛摩熵咨询医药行业观察周报（2024.12.02-2024.12.08)｝，如需查看或下载完整版报告，可点击！

想要解锁更多药物研发信息吗？查询摩熵医药（原药融云）数据库（vip.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz）掌握药物基本信息、市场竞争格局、销售情况与各维度分析、药企研发进展、临床试验情况、申报审批情况、各国上市情况、最新市场动态、市场规模与前景等，以及帮助企业抉择可否投入时提供数据参考！注册立享15天免费试用！