2024年第43周10.21-10.27全球创新药研发概览

1.5.1 本周全球TOP10创新药研发进展

（1）强生PARP抑制剂组合癌症新药在中国获批上市

10月21日，强生宣布其研发的尼拉帕利阿比特龙片的新药上市申请已获得中国国家药品监督管理局正式批准，用于联合泼尼松或泼尼松龙用于治疗携带胚系和/或体系BRCA基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（mCRPC）。公开资料显示，这是一款由PARP抑制剂尼拉帕利和雄激素生物合成抑制剂阿比特龙构成的复方疗法。尼拉帕利是一种每日一次的口服PARP1/2抑制剂，已在美国、欧盟和中国等地获批用于晚期卵巢癌治疗，并正在临床试验中开发用于前列腺癌治疗。阿比特龙是一种雄性激素合成抑制剂，能够抑制CYP17酶复合体的生成，从而减少体内雄激素产生。

（2）罗欣药业替戈拉生片获批新适应症，用于根除幽门螺杆菌

10月21日，罗欣药业申报的替戈拉生片新适应症上市申请已获得批准。替戈拉生片是一款钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（P-CAB）。根据罗欣药业此前新闻稿介绍，该产品本次获批的适应症为：与适当的抗菌疗法联用根除幽门螺杆菌。替戈拉生片此前已在中国获批治疗反流性食管炎和十二指肠溃疡。根据罗欣药业此前公开资料介绍，该产品拥有新的抑酸作用机制，它通过竞争性地阻断H+/K+-ATP酶上的K+结合位点而起到抑制胃酸分泌的作用。替戈拉生片与抗生素联合用药，通过其抑酸作用，能为抗生素根除幽门螺杆菌提供最佳pH环境。

（3）百济神州双抗癌症1类新药在中国获批临床

10月22日，百济神州1类新药注射用BGB-B3227获批临床，拟开发治疗晚期或转移性实体瘤。根据百济神州公开资料，BGB-B3227是一款MUC1/CD16A双抗，是该公司在泛肿瘤领域布局的早期产品管线之一。本次为该产品首次在中国获批IND。MUC1是癌症免疫疗法的新兴靶点。MUC1是一种高度糖基化的跨膜蛋白，在正常上皮细胞的润滑和保护中起着至关重要的作用。而CD16A是免疫球蛋白Fcγ受体家族的重要成员。它是连接适应性免疫与固有免疫系统的桥梁之一，特别是在自然杀伤细胞（NK细胞）介导的免疫应答中发挥着核心作用。当前，CD16A在免疫治疗，尤其是在双特异性抗体新药开发中的潜力得到广泛关注。

（4）贝斯生物碱基编辑NK细胞疗法获批临床

10月22日，贝斯昂科生物1类新药NK510细胞注射液获批临床，拟开发用于经标准治疗失败的晚期恶性实体瘤。NK510是贝斯生物首个Super-NK细胞治疗产品，正在开发用于治疗肉瘤、非小细胞肺癌、消化道肿瘤、急性髓系白血病等适应症。这些适应症有一个共同特点——即高度的异质性。在产品研发过程中，NK510采用了零脱靶碱基编辑器AccuBase®，对NK细胞中关键基因进行了精确修改，编辑效率超过90%。研究表明，NK510既能克服癌细胞的免疫逃逸，又能特异性地识别和杀伤癌细胞，在多项体外、体内实验中展现出强大的抗肿瘤能力。

（5）首药控股和双鹭药业ALK抑制剂康太替尼颗粒申报上市

10月23日，首药控股和双鹭药业共同申报的1类新药康太替尼颗粒上市申请获得受理。根据首药控股公告介绍，这是该公司自主研发的ALK抑制剂（研发代号：CT-707），本次申报上市的适应症为单药治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。根据首药控股的公告介绍，2024年上半年，CT-707治疗ALK阳性NSCLC患者的关键性3期临床试验完整数据读出，主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。

（6）正大天晴第四代EGFR抑制剂癌症新药获批临床

10月23日，中国生物制药宣布其下属企业正大天晴的1类新药TQB3002片获批临床，是一款四代EGFR抑制剂，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。据中国生物制药新闻稿介绍，目前已有一代、二代、三代EGFR抑制剂被广泛用于临床，每一代药物的研发都是为了解决上一代药物的耐药问题。基于此，中国生物制药开发了四代EGFR抑制剂TQB3002。它通过与胞内酪氨酸激酶结合域的ATP位点竞争性结合，抑制相关酪氨酸激酶活性和细胞内磷酸化过程，进而抑制EGFR下游的信号传导，最终导致肿瘤细胞死亡。

（7）赛诺菲纳米双抗1类新药首次在中国申报临床

10月24日，赛诺菲申报的1类新药SAR442970注射液临床试验申请获得受理。公开资料显示，SAR442970是一款基于Nanobody技术开发而成靶向TNFα和OX40L的双特异性纳米抗体（VHH），据赛诺菲此前公开资料介绍，通过连接Nanobody分子片段，该公司团队可以创建新的化合物（称为“多价”纳米体分子），可一次结合多个不同的靶点。目前正在国际范围内处于2期临床阶段。本次是该产品首次在中国申报IND。

（8）第一三共CSF1R小分子抑制剂盐酸吡昔替尼胶囊在中国拟纳入优先审评

10月24日，第一三共申报的盐酸吡昔替尼胶囊（PLX3397）拟纳入优先审评，适用于治疗伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者。Pexidartinib是一款创新口服CSF1R小分子抑制剂，同时也会抑制c-kit和FLT3-ITD的活性。CSF1R介导的信号通路是驱动滑膜中异常细胞增生的主要因素。

（9）翰森制药ADC新药注射用HS-20093拟纳入突破性治疗品种，针对肺癌

10月24日，翰森制药注射用HS-20093拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：经标准一线治疗（含铂双药化疗联合免疫）后进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。公开资料显示，HS-20093是翰森制药研发的一款B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC），由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷共价连接而成。公开资料显示，HS-20093有十多项临床研究正在开展，包括针对复发性小细胞肺癌和局限期小细胞肺癌的两项3期临床研究，以及多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的1期和2期临床研究。

（10）科伦博泰ADC创新药拟纳入优先审评，针对肺癌

10月25日，科伦博泰申报的注射用芦康沙妥珠单抗拟纳入优先审评，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。芦康沙妥珠单抗是科伦博泰与默沙东（MSD）联合开发的一款靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC）。TROP-2抗癌药物开发的潜力靶点之一。它的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用，与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。

1.5.2本周全球TOP10积极/失败临床结果

（1）Supernus抑郁症疗法2期临床结果积极

10月21日，Supernus Pharmaceuticals公司公布了潜在“first-in-class”疗法SPN-820在抑郁症（MDD）成人患者中的探索性开放标签2a期临床研究的数据。该研究考察了每三天一次SPN-820（2400 mg）作为当前基础抗抑郁治疗的辅助疗法的安全性和耐受性，并评估了其对抑郁症状的快速改善效果。试验结果显示，SPN-820在几小时内可迅速改善患者抑郁症状，并且效果维持到为期10天的研究结束时。SPN-820是一种潜在“first-in-class”的口服小分子药物，它通过增加大脑内mTORC1介导的突触功能来发挥作用。该化合物具有一种新颖的作用机制，可以增强大脑中的突触活动和细胞代谢，并在早期临床研究中表现出快速起效的特性（两小时内出现疗效信号）。

（2）吉利德和默沙东长效HIV口服疗法2期临床结果公布，超94%有效

近日，吉利德科学和默沙东公司公布其长效HIV口服组合疗法islatravir（ISL）和lenacapavir（LEN）的2期临床试验最新结果。分析显示，在48周时，这一创新组合疗法保持了高比率（94.2%）HIV患者的病毒抑制（HIV-1 RNA <50拷贝/毫升）。Islatravir（MK-8591）是默沙东开发的创新核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），临床前研究表明它能够通过多种机制抑制HIV逆转录酶的功能，它的作用机制有别于目前获批的抗HIV疗法和传统的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）。Lenacapavir是一种“first-in-class”长效HIV衣壳抑制剂，适用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗多药耐药HIV感染的成人患者，该疗法可以干扰HIV病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在HIV-1生命周期的多个阶段发挥作用。

（3）REGENXBIO与艾伯维联合开发的基因疗法2期临床积极，治疗年龄相关性黄斑变性

10月22日，REGENXBIO宣布其与艾伯维（AbbVie）联合开发的在研基因疗法ABBV-RGX-314在双眼湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者中进行的2期研究的积极数据。该研究旨在评估曾经单眼接受ABBV-RGX-314治疗的患者中，对另一只眼睛单次剂量视网膜下递送ABBV-RGX-314的安全性和有效性。九个月后，2期双眼研究的关键试验发现包括：患者每年接受抗VEGF治疗的负担减少了97%。100%的患者只需零次或一次补充注射。78%的患者完全无需注射。此外，患者在九个月时保持了稳定的最佳矫正视力（BCVA）和中心视网膜厚度（CRT）。

（4）翰森制药甲磺酸阿美替尼联合化疗治疗EGFR突变非小细胞肺癌3期临床结果积极

10月22日，翰森制药宣布，翰森制药自主研发的1类创新药——第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），联合化疗作为局部晚期（IIIB-IIIC期）或转移性（IV期）EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗方案的Ⅲ期注册试验AENEAS2，达到了其主要终点即无进展生存期（PFS）。甲磺酸阿美替尼联合化疗的患者在疾病进展或死亡的风险方面，风险降低超过50%，具有统计学显著性。甲磺酸阿美替尼联合化疗的中位无进展生存期延长至超过2年。安全性结果与此前研究中已确立的各药物的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

（5）Vertex口服NaV1.8疼痛信号抑制剂suzetrigine 3期结果公布

近日，Vertex Pharmaceuticals公司展示了其在研口服高选择性NaV1.8疼痛信号抑制剂suzetrigine用于治疗中重度急性疼痛的关键性3期临床试验数据。数据显示，在接受腹部整形手术（abdominoplasty）患者中进行的3期临床试验中，suzetrigine达到试验的主要终点，与安慰剂相比，药物组患者48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）显著降低，SPID48的平均差异为48.4（95% CI：33.6，63.1；P<0.0001）。此外，患者在手术48小时后的数值疼痛评分量表（NPRS）评分与基线相比也显著降低。而在接受拇囊炎切除手术（bunionectomy）的患者中，该疗法也达到主要终点，SPID48的平均差异为29.3（95% CI：14.0，44.6；P=0.0002）。

（6）Nurix口服BTK蛋白降解剂NX-5948治疗华氏巨球蛋白血症临床结果积极

近日，Nurix Therapeutics公司公布了在研口服、可穿越血脑屏障的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）蛋白降解剂NX-5948，在治疗复发/难治性华氏巨球蛋白血症（WM）患者的1a/1b期临床试验中的最新数据。数据显示，接受NX-5948治疗的患者中客观缓解率达到77.8%，其中两例患者已接受治疗超过1年。NX-5948是一种口服、可穿越血脑屏障的小分子BTK蛋白降解剂。目前，NX-5948正在一项针对复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者的1期临床试验中进行评估。Nurix此前报告称，NX-5948对一系列对现有BTK抑制剂耐药的肿瘤细胞系表现出高效的抑制活性，这对于经过大量前期治疗的B细胞恶性肿瘤患者群体尤为重要。

（7）大冢制药肾病突破性疗法3期结果积极

10月23日，大冢制药宣布其在研单抗sibeprenlimab用于治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病成人患者3期临床试验VISIONARY的积极中期数据。结果表明与安慰剂相比，sibeprenlimab在治疗9个月后显著且具有临床意义地降低了24小时尿蛋白/肌酐比值。Sibeprenlimab的安全性表现与此前报告的数据一致。Sibeprenlimab是一种在研人源化单克隆抗体，它能阻断细胞因子A增殖诱导配体（APRIL）的作用。APRIL是一种免疫细胞生长因子，被认为在IgA肾病的发生和发展中起着关键作用。通过减少病理性半乳糖缺陷性IgA1（Gd-IgA1）的生成，sibeprenlimab有望帮助减缓肾脏损伤，并延缓疾病向终末期肾病的进展。

（8）PolyPid突破性疗法3期结果积极，预防手术切口感染

近日，PolyPid公司宣布，D-PLEX₁₀₀第一个3期研究的结果，在将D-PLEX₁₀₀注入手术部位后，PLEX技术与活性药物成分相结合，使广谱抗生素强力霉素得以长期和持续释放，从而使药物在30天内保持高局部浓度，以预防患者发生SSI。研究结果显示，在预先指定的大于20cm的切口长度亚组中，D-PLEX₁₀₀组患者的主要结局事件减少了54%（8% vs 17.5%）。对关键次要疗效指标切口SSI的分析也显示，大于20 cm切口亚组降低54.6% （D-PLEX₁₀₀组为4.4%，SoC组为9.7%）。额外次要疗效结果的探索性分析表明，在切口长度大于20 cm的亚组中，D-PLEX100与SoC有显著差异。与SOC组相比，D-PLEX₁₀₀治疗组的任何手术再干预需求减少了54.6%（4.4%对9.7%）。

（9）Revolution在研泛RAS抑制剂RMC-6236临床结果积极，治疗胰腺导管腺癌

10月24日，Revolution Medicines宣布，其在研泛RAS抑制剂RMC-6236在经治胰腺导管腺癌（PDAC）患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。RMC-6236是一款口服、可靶向突变和野生型RAS在GTP结合（具活性，ON）状态下的选择性抑制剂。分析显示，RMC-6236单药作为二线疗法可改善携带任意RAS突变PDAC患者的中位无进展生存期（PFS）与总生存期（OS），患者在第6个月的总生存率高达91%。

（10）Intellia基因编辑疗法2期积极结果公布，治疗遗传性血管水肿

10月25日，Intellia Therapeutics宣布其在研体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-2002用于治疗遗传性血管水肿（HAE）患者的1/2期临床试验的2期部分积极数据。NTLA-2002是一种体内CRISPR基因编辑候选疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP）以mRNA形式递送CRISPR-Cas9基因编辑系统，靶向血浆前激肽释放酶（KLKB1）基因，使该蛋白失活以永久性降低血浆中激肽释放酶活性，从而防止遗传性血管水肿的发作。结果显示，与安慰剂相比，25毫克和50毫克组在第1至16周的每月平均发作率分别减少了75%和77%；在第5至16周，这一比例分别达到了80%和81%。在50毫克组中，11名患者中有8名在单次注射后达成完全缓解，在为期16周的主要观察期内无任何发作；这些患者在后续中位随访8个月期间仍保持无发作状态，且不需要后续治疗。

同期事件：

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以上内容均来自｛摩熵咨询医药行业观察周报（2024.10.21-2024.10.27)｝，如需查看或下载完整版报告，可点击！

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