非小细胞肺癌 （ NSCLC ） 是一种常见的肺癌类型，其治疗方式包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。 近年来，免疫检查点抑制剂 （如PD-1/PD-L1抑制剂） 在NSCLC的治疗中取得了显著进展，并且经常与以铂类为基础的化疗联合使用，特别是对于肿瘤中PD-L1表达水平较低 （低于1%的肿瘤细胞） 或中等 （1-49%） 的患者。 在NSCLC中，有2个常见的TSG的变异与对PD-(L)1抑制剂缺乏反应性有关，即STK11和KEAP1。

近日，在中国抗癌协会（CACA）主办的 2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO） 上， 《CACA胃癌整合诊治指南2024版》 正式发布，康方生物全球首创的PD-1/CTLA-4双特异性抗体 开坦尼 ® （卡度尼利单抗注射液） 被推荐为 一线治疗晚期胃癌全人群的首选方案 ，成为 该指南中唯一一个不限PD-L1表达的优先推荐肿瘤免疫治疗药物 。 2024年9月，开坦尼 ® 联合方案一线治疗晚期胃癌全人群适应症已获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市 。 COMPASSION-15研究结果显示，无论PD-L1表达水平如何，卡度尼利联合方案相较于化疗能显著延长患者的总生存期并降低死亡风险，对于肿瘤治疗的客观缓解和远期生存获益尤为显著。

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗显著提高了晚期肺癌患者的长期生存，但整体有效率偏低。 如何优化免疫治疗选择，从而造福更多的癌症患者？ 最后，作者在LAG-3人源化肺癌小鼠模型中评估了 99m Tc-HYNIC-αLAG-3探针动态检测LAG-3表达水平的能力，SPECT/CT成像结果揭示了肺癌小鼠PD-L1抑制剂治疗耐药后LAG-3表达上调，并在免疫组化层面得到了验证。

近年来，尽管PD-1/PD-L1抗体在临床上得到了广泛应用，但PD-1/PD-L1多肽却未能实现同样的普及。 通常，多肽的优化策略是通过纳米颗粒技术来改善其递送效率。 最近，由中山大学、南方医科大学和南方科技大学组成的研究团队开发了一种创新的原位仿生自组装纳米颗粒技术，用于递送PD-1/PD-L1多肽。

近年来，靶向PD-1/PD-L1抗体能够得到大规模应用，但是靶向PD-1/PD-L1多肽却不行，缘由在于多肽在人体内容易被酶解，多肽血浆半衰期短，效果不佳，但是多肽也有优点。 这些优点可能有助于解决目前PD-1/PD-L1抗体的应答率低的问题，通常而言，对于这类多肽的优化方式是通过纳米颗粒来实现递送方法优化。 然而，传统的纳米颗粒技术并不能做到持续有效地阻断PD-1/PD-L1。

肿瘤部位免疫细胞的组成对基于免疫的治疗反应有重大影响。 TME 有三种主要的免疫表型：以免疫细胞缺乏为特征的免疫沙漠肿瘤；免疫排斥性肿瘤，其特征是存在抑制性基质，防止 T 细胞与肿瘤细胞直接接触；以及可能由于慢性抗原刺激或抑制性受体如 CTLA-4 和 PD-L1 存在而导致 T 细胞耗竭为特征的炎症肿瘤。 这种“ Vax-Innate ”模式可能最适合用于针对具有抑制性 TME 的晚期转移性癌症的肿瘤疫苗。

基于药物靶点和疾病模块的先验知识，通过计算网络分析，可以高效地实现药物的发现与重定位。 研究团队开发了一种名为Mnet-DRI的新算法，用于药物重定位，发现抗抑郁药物马普替林（Maprotiline，MAP）能够通过降低肿瘤细胞中PD-L1的表达来促进抗肿瘤免疫反应。 在肿瘤免疫治疗成为药物研发新焦点的背景下，研究团队采用网络医学策略，整合PageRank算法、网络邻近度、功能相似性以及基于随机漫步重启的网络扩散算法，构建了Mnet-DRI计算框架。

2024年11月13日，2024年11月13日，中国苏州，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，HER2双特异性抗体偶联药物（ADC）与PD-L1抑制剂的高浓度皮下注射复方制剂JSKN033的一项临床试验（研究编号：JSKN033-102）符合《优化创新药临床试验审评审批试点工作方案》相关要求，获得上海市药品监督管理局（经药品审评中心（CDE）同意）纳入试点项目，将按要求向CDE提交临床试验申请，预计通过快速通道进行审评审批，以加速启动该项针对晚期恶性肿瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床研究。 国家药监局于2024年7月31日发布的《优化创新药临床试验审评审批试点工作方案》明确提出探索建立全面提升药物临床试验质量和效率的工作制度和机制，实现30个工作日内完成创新药临床试验申请审评审批，缩短药物临床试验启动用时。 JSKN033-102是一项开放、多中心、Ⅰ/Ⅱ期临床研究，旨在评估JSKN033在晚期转移性恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学及抗肿瘤活性，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐Ⅱ期剂量（RP2D），本项目试点机构为复旦大学附属肿瘤医院。

今日（11月11日）， 康宁杰瑞公布了 HER2双特异性抗体偶联药物（ADC） 与 PD-L1抑制剂 的 高浓度皮下注射复方制剂 JSKN033的首次人体临床研究结果。 该研究入选了2024年第39届癌症免疫治疗学会（SITC）年会最新突破性摘要，于会议期间以壁报形式首次公布。 已有临床研究结果显示，ADC联合免疫（IO）治疗可提高治疗效果，大幅延长恶性肿瘤患者的生存期。

今日（11月11日）， 康宁杰瑞公布了 HER2双特异性抗体偶联药物（ADC） 与 PD-L1抑制剂 的 高浓度皮下注射复方制剂 JSKN033的首次人体临床研究结果。 该研究入选了2024年第39届癌症免疫治疗学会（SITC）年会最新突破性摘要，于会议期间以壁报形式首次公布。 已有临床研究结果显示，ADC联合免疫（IO）治疗可提高治疗效果，大幅延长恶性肿瘤患者的生存期。