2024年6月12日 ，Ultragenyx公司宣布与美国食品和药物管理局（FDA）达成一致意见，认为脑脊液（CSF）中的硫酸乙酰肝素（HS）是一个合理的替代终点，可以支持加速批准其在研AAV基因疗法UX111 (ABO-102) 治疗IIIA型黏多糖贮积症（MPS IIIA）的生物制品许可申请（BLA）。该公司需要在BLA前会议上与该机构敲定BLA的细节，以便在今年年底或明年年初提交申请。

正如与FDA所讨论的那样，BLA申请将以现有数据为基础，包括正在进行的 Transpher A关键性研究的数据，该研究评估了UX111对MPS IIIA儿童的安全性和有效性。2024年2月初，该公司公布了Transpher A临床1/2期研究新的积极数据，该研究评估了UX111在患有MPS IIIA的儿童中的安全性和有效性，显示单次输注UX111可以显著纠正潜在的代谢疾病，并维持几乎所有患者的认知功能。此外，观察到的脑脊液中硫酸乙酰肝素暴露的减少可以预测UX111治疗后MPS IIIA患者的长期认知功能的改善。

UX111是一种新型体内基因疗法，目前正处于针对MPS IIIA的1/2/3期临床开发阶段。UX111旨在使用AAV9载体，递送SGSH基因的功能性拷贝到中枢神经系统和外周器官，从而弥补SGSH酶的缺失。SGSH酶的缺失导致硫酸乙酰肝素在大脑和身体其它部位累积，从而导致渐进性细胞损伤和神经退行性变的问题。UX111项目在美国获得了再生医学高级疗法、快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药称号，在欧盟获得了 PRIME和孤儿药称号。

MPS IIIA是一种常染色体隐性遗传病，由编码N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶（SGSH）的基因发生突变所引起。SGSH酶可分解并回收HS。HS调控着一系列重要的生理过程，但是当编码SGSH的基因发生突变而导致酶失活时，HS会在器官中积聚并破坏器官的正常功能，特别是造成中枢神经系统的功能损伤，患者可能出现发育迟缓、行为障碍、癫痫发作等认知或生理异常状况。

Ultragenyx公司首席执行官兼总裁、医学博士Emil D. Kakkis博士说："美国FDA认定CSF HS是一种相关的生物标记物，从而加快了Sanfilippo综合征的审批速度，这对社区来说是一个关键时刻，为治疗所有致命类型的神经病理粘多糖病铺平了道路。我们感谢患者和护理人员的支持者、科学家和行业领导者的分享与合作，他们提供了支持这一重要决定所需的全面证据。"

关于Ultragenyx Pharmaceutical

Ultragenyx Pharmaceutical（纳斯达克股票代码：RARE）于2010年在硅谷成立，是一家专注于罕见病药物研发与商业化美国生物技术公司。经过2轮融资后，于2014年成功在纳斯达克上市。（截至2024年3月8日，该公司股价50.53美元/股，市值约41.6亿美元。3月26日，市值为37.43亿美元。）其创始人、总裁兼首席执行官Emil Kakkis曾在Harbour-UCLA医疗中心工作，并开发一种针对罕见疾病MPS I 的酶替代疗法。

Ultragenyx目前批准的疗法和临床阶段的产品线包括四个产品类别：生物制剂、小分子、AAV基因疗法和核酸候选药物，有四种已获商业上市批准的产品：用于治疗X-连锁低磷血症（XLH）和肿瘤诱导的骨软化症（TiO）的Crysvita®（burosumab）、用于儿童和成年人黏多糖贮积症VII型（MPSVII）或SLY综合征的Mepsevii®（vestronidase Alfa）、用于治疗长链脂肪酸氧化障碍（LC-FAOD）的Dojolvi®（triheptanoin）和用于治疗家族性高胆固醇血症（HoFH）的Evkeeza®（evinacumab）。

总结

腺相关病毒（AAV）已成为基因治疗的首选递送载体，也被公认为目前最有前景的递送载体，截止目前，全球已获批上市的AAV基因疗法共有8款。

国内布局AAV基因疗法的公司有中因科技、方拓生物、天泽云泰、至善唯新、康弘药业、嘉因生物、锦篮基因、朗信生物、信念医药、纽福斯、九天生物、瑞宏迪医药、克睿基因、瑞吉康、凌意生物等。国内有30余款AAV基因治疗药物IND申报获批，其中今年获批的产品有：瑞吉康的RJK002注射液用于渐冻症、天泽云泰VGN-R09b用于治疗原发性帕金森病和芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症、凌意生物LY-M001用于治疗I型或III型戈谢病。

参考来源：公司官网

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