Poxel是一家总部位于法国里昂的生物制药公司，致力于开发用于治疗代谢疾病的创新疗法。近日，该公司与合作伙伴日本住友制药（Sumitomo Dainippon Pharma）联合宣布了新型口服降糖药imeglimin临床3期开发项目TIMES的首个关键性研究TIMES 1的积极顶线数据。
据悉，TIMES项目正在评估imeglimin治疗日本2型糖尿病患者的疗效和安全性，该项目共包括3个关键性III期研究，涉及超过1100例患者，imeglimin用药剂量为1000mg，每日口服2次。TIMES 1是一项24周、双盲、安慰剂对照、随机、单药研究，共入组了213例日本2型糖尿病患者，评估了imeglimin作为单药疗法相对于安慰剂的疗效、安全性和耐受性。主要终点是治疗第24周糖化血红蛋白A1c（HbA1c）相对基线的变化，次要终点包括空腹血糖（FPG）、其他标准血糖和非血糖参数。
结果显示，在治疗第24周，与安慰剂组相比，imeglimin单药治疗表现出显著的降糖疗效。主要终点：imeglimin组HbA1c相对基线显著降低（安慰剂校正后的HbA1c相对基线平均变化为-0.87%），数据具有统计学显著差异（p＜0.0001），达到了研究的主要终点。关键次要终点：imeglimin组FPG相对基线显著降低（安慰剂校正后的FPG相对基线的平均变化为-19mg/dL），数据同样具有统计学显著差异（p＜0.0001）。该研究种其他次要终点的数据分析正在进行中。Imeglimin与安慰剂在总体安全性和耐受性方面相似，不良事件概况与日本IIb期研究以及在美国和欧盟的I期和II期项目中观察到的一致。Poxel公司计划在即将召开的医学会议上公布TIMES 1研究的详细数据。
Imeglimin的分子结构式（图片来源：维基百科）
Imeglimin属于名为Glimins的新一类口服化学制剂，是该类药物中进入临床开发的首个候选产品，具有一种的独特作用机制，以线粒体生物能量学（mitochondrial bioenergetics）为靶标，是唯一一个可同时针对参与葡萄糖体内平衡的所有三大关键器官（肝脏、肌肉、胰腺）发挥作用的口服降糖药。该药已被证明可通过增加胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性、抑制糖异生作用（gluconeogenesis）发挥降低血糖功效。这种作用机制还具有预防内皮功能障碍和舒张功能障碍的潜力，对糖尿病引起的微血管和大血管缺陷具有保护作用。此外，imeglimin对β细胞的存活和功能也具有潜在的保护作用。
这种独特的作用机制为imeglimin提供了无限的潜能，在当前降糖治疗模式的几乎所有阶段治疗2型糖尿病，包括作为单药或作为其他降糖药的附加疗法。
日本国立国际医疗研究中心糖尿病研究中心主任Kohjiro Ueki教授表示，“我很高兴能够为日本的2型糖尿病患者开发一种创新的潜在治疗方案。Imeglimin具有一种独特的作用机制，靶向糖尿病中出现的非常重要的缺陷，即β细胞功能和胰岛素抵抗。独特机制结合已取得的安全性数据，imeglimin有望帮助日本的2型糖尿病患者管理其疾病。”
Poxel公司首席执行官Thomas Kuhn表示，“Imeglimin是Poxel临床推进最快的候选药物。此次关键性TIMES 1研究的成功，对于Poxel公司及该药的临床开发而言是一个重要的里程碑。该研究结果证实了imeglimin在日本IIb期临床研究中观察到的强劲疗效和良好的安全性，并可为全球2型糖尿病患者群体带来潜在受益。TIMES 1研究的数据是我们计划在2020年提交日本上市申请的第一个关键步骤。日本是2型糖尿病的第二大单个市场，更广泛地说，亚洲被认为是未来治疗糖尿病大流行最重要的地理位置。”
住友制药药物开发部高级执行官Nobuhiko Tamura表示，“我们对糖尿病患者的承诺是继续创新，提供新的治疗方案，帮助他们管理自己的疾病。我们对TIMES 1的数据结果非常满意，并将与Poxel在TIMES临床项目中密切合作。糖尿病是公司在日本的一个重要治疗领域，相信imeglimin将是我们现有糖尿病专营权的一个非常重要的补充。”
Poxel与住友制药于2017年10月建立了战略合作伙伴关系，在日本、中国、韩国和其他9个东南亚和东亚国家开发和商业化imeglimin，用于2型糖尿病治疗。目前，双方正在联合推进TIMES项目，除了TIMES 1之外，该项目中还有2个关键性III期研究：TIMES 2是一项52周开放标签、平行组研究，旨在评估imeglimin治疗日本2型糖尿病患者的长期安全性和疗效，该研究中imeglimin将作为单药疗法以及与现有降糖药（包括DPP4抑制剂、SGLT2抑制剂、双胍类、磺脲类和GLP1受体激动剂）联合用药；TIMES 3是一项16周、双盲、安慰剂对照研究，并具有一个36周开放标签扩展期，该研究旨在评估imeglimin联合胰岛素在接受胰岛素疗法但血糖控制不足的日本2型糖尿病患者中的疗效和安全性。
2018年2月，Roivant Sciences与Poxel签署6.5亿美元协议，在上述国家和地区以外的市场开发和商业化imeglimin，包括美国和欧盟。
除了imeglimin之外，Poxel公司管线中还有多个创新资产，包括：1）PXL770，这是一种首创的、直接作用的腺苷单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）激动剂，目前处于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的IIa期概念验证项目，该药还具有治疗其他代谢疾病的潜力；2）PXL065，这是一种氘化稳定的R-吡格列酮，处于I期临床，也开发用于NASH；3）PXL007，这是一种FXR激动剂，治疗乙肝处于I期临床开发。此外，Poxel公司还有多个早期项目，包括用于代谢疾病、特殊疾病和罕见疾病的氘化药物候选药物。
Poxel公司管线资产（图片来源：Poxel公司网站）
（新浪医药编译/newborn）
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