渤健：第2款阿尔茨海默病药物迫切申报，能否摆脱Aduhelm的阴影？

阿尔茨海默病渤健

靶点社

2022/05/12

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引言

本周，渤健（Biogen）和合作伙伴卫材（Eisai）宣布，他们已通过加速途径完成了为期8个月的阿尔茨海默病（AD）新药 lecanemab 的滚动申报的提交。尽管lecanemab的大型III期临床研究的试验结果预计要到明年秋天才能出炉，渤健和卫材还是对该款药物寄予厚望，卫材表示甚至可能在本财政年度向FDA（美国食品和药物管理局）提交lecanemab的完全批准申请。

据药融云数据库显示，lecanemab是渤健和卫材在Aduhelm之后推出的第二款靶向Aβ淀粉样蛋白的阿尔茨海默病药物。

lecanemab基本信息

截图来源：药融云全球药物研发数据库

Aduhelm阴影下的渤健

一年前，Aduhelm非常规地通过加速批准途径获批给这款阿尔茨海默病药物给渤健带来了非常大的负面影响，使得Aduhelm成为了FDA历史上最具争议的上市药物之一。

Aduhelm药品批准信息

截图来源：药融云美国FDA批准药品数据库

渤健曾预测Aduhelm在获得FDA快速批准后将实现数十亿美元的销售额，但结果是这款曾被称作“将改变阿尔茨海默病的治疗方式” 的药物在上市一年后仅仅被极少数患者使用，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）也不愿意为Aduhelm提供医保覆盖。渤健曾经试图为Aduhelm辩护以及采取降价至28,000美元/年的措施，但到今年4月，持续恶化的局面让渤健不得不下定决心抛弃Aduhelm。4月22日，渤健宣布撤回Aduhelm在欧洲的上市申请。随后，主导Aduhelm项目的渤健公司CEO Michel Vounatsos离职，Aduhelm的营销团队也被解散。

在Aduhelm上市后，渤健的股价数度因负面新闻大跌，且至少受到来自FDA, HHS（Health and Human Services）, SEC（美国证券交易委员会）， FTC（联邦贸易委员）和国会派出的调查委员会的六次调查，调查其与FDA的密切联系以及Aduhelm如何获得批准。渤健还一度陷入将被收购的传闻。在这种背景下，渤健迫切谋求新的出口并不奇怪。但同样是作用于清除淀粉样蛋白的阿尔茨海默病药物，lecanemab真的能给渤健和卫材带来好运吗？

lecanemab的前景

lecanemab此次提交申请是基于来自856名被诊断有淀粉样病变的早期AD患者的概念验证IIb期数据；以及包含180受试者的开放标签扩展研究的生物标志物和安全性数据；还有来自1,795 名受试者的确认性Clarity AD III期研究的盲法安全数据。FDA告知渤健和卫材, Clarity AD可以作为验证lecanemab临床益处的验证性研究，这个宽松条件类似于FDA曾给予Aduhelm的待遇。

同样令人担忧的还有lecanemab面临的和Aduhelm同样的ARIA-E（伴有水肿/积液的淀粉样蛋白相关影像学异常）和其他安全问题，以及一个更为深层的问题：清除淀粉样蛋白与阿尔茨海默病患者获得临床益处之间究竟有没有必然联系？我们知道，沉积在大脑中的β淀粉样蛋白 (Aß) 是阿尔兹海默病的生物标志物之一，但其真正的致病机制尚未明确，靶向疗法是否按照其作用机制产生疗效也未能盖棺定论。事实上，随着对对衰老和阿尔茨海默病机制的研究的深入，现有的AD药物研发管线的靶点已经不再局限于β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白这两个生物标志物，根据2021年AD药物发现基金会（ADDF）发布的《2021年阿尔茨海默病临床试验报告》，在统计期间处于临床开发阶段的118款旨在改变AD疾病进程的药物中，77%的疗法针对Aβ和tau以外的创新靶点。