治疗乙肝 中和抗体取得“意外”优异结果

今日，一则来自Vir Biotechnology的消息吸引了行业的热切关注——这家旨在消灭传染性疾病的公司宣布一款乙肝抗体疗法在1期临床试验中取得了非常积极的初期结果。仅使用6 mg的极低剂量，就能在8天后将血清乙肝病毒表面抗原快速降低。 这个结果让很多人颇感意外。Vir Biotechnology的首席医学官Phillip Pang博士在新闻稿中透露，依据临床前研究的结果，他们预计要在高得多的剂量中才能看到同样幅度的乙肝病毒表面抗原下降，“完全没有预计到能用6 mg的剂量取得这一结果”。早先的数据表明，在健康志愿者中，这款叫做VIR-3434的乙肝疗法最高耐受剂量高达3000 mg。 VIR-3434是一款中和乙肝病毒的单克隆抗体，能抑制全部10种亚型的乙肝病毒进入肝细胞，并减少血液中的病毒体和亚病毒颗粒。 但它又不仅是一款简单的单克隆抗体。依照Vir Biotechnology官网介绍，其抗体的Fc片段经过了改造，带有一种特殊的“疫苗突变”（vaccinal mutation）。这种突变有望将普通的抗体转化为T细胞疫苗，诱导产生具有保护性的适应性免疫力。 去年10月，这种新颖的想法得到了初步概念验证。洛克菲勒大学和Vir Biotechnology的科学家联手在《自然》杂志上发表论文，证实如果增强Fc结构域与先天免疫细胞Fc受体的结合能力，可以相应增强保护性的免疫反应。这可能与树突细胞和抗病毒的效应T细胞被激活有关。 由于这涉及到了适应性免疫力，研究人员们指出，这或许能带来长久的免疫效果。而自带疫苗属性的单克隆抗体，也有望成为治疗传染病的重要疗法。 今日的数据，则再为此类疗法增添了来自临床的支持。这是一项随机、设置安慰剂对照的1期临床试验，旨在评估VIR-3434的安全性、耐受性、药代动力学、抗病毒与免疫调节活性。初步数据来自8名志愿者（6人接受了药物，2人接受了安慰剂）。在单次接受6 mg的VIR-3434注射的8天后，这6位接受药物的志愿者，其血清乙肝病毒表面抗原平均减少1.3 log10 IU/mL。 Vir Biotechnology将继续进行VIR-3434的1期临床试验，期望能快速产生概念验证性的数据。这些数据也将在后续的医学会议上公布。另一方面，VIR-3434与VIR-2218（一款治疗乙肝的RNAi疗法）联合用药的2期临床试验也预期在今年下半年展开。药明康德内容团队将持续追踪后续进展，敬请关注。