12月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站信息显示，天广实生物的重组人源化单克隆抗体MIL62注射液获得一项临床试验默示许可，拟开发用于狼疮性肾炎。根据公开资料，MIL62是天广实生物自主研发的一种创新型的II型抗CD20重组人源化单克隆抗体。
截图来源：CDE官网
MIL62是基于天广实生物自主创新的糖基化改造抗体技术平台研发的产品，作用靶点为CD20。它可以特异性结合B细胞上的CD20蛋白，并通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒作用（CDC）、直接细胞凋亡、抗体介导的吞噬作用（ADCP）等多种机制杀死B细胞来源的淋巴癌细胞或免疫系统中的B细胞。
根据天广实生物公开资料，作为II型CD20抗体，MIL62与I型CD20抗体相比的抗肿瘤机制具有差异性。基于II型抗体与肿瘤细胞有更强的结合稳定性，在此基础上如果进一步改造抗体Fc与FcγRs的亲和力，可以将抗体的ADCC效果提高上百倍。由于II型抗体与CD20的独特结合表位，会引起细胞骨架蛋白肌动蛋白Actin的重组，从而导致细胞间同质性黏附，引起强烈的细胞死亡诱导效应。
▲抗CD20抗体作用机制（截图来源：参考资料[2]）
此次MIL62注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于狼疮性肾炎。据悉，该研究为一项评价MIL62联合吗替麦考酚酯胶囊等标准治疗狼疮性肾炎的剂量递增1b研究，评价安全性、药代动力学、初步临床疗效、免疫原性。之后开展随机、双盲、安慰剂做对照临床2期研究，疗效终点指标为76周的完全肾脏缓解率（CRR）。
值得一提的是，此前罗氏（Roche）公司开发的CD20抗体奥妥珠单抗已经完成2期临床，结果显示II型CD20抗体对于红斑狼疮性肾炎有较好的患者获益，为此它还获得FDA授予的突破性疗法认定。
狼疮性肾炎是中国最常见的继发性免疫性肾小球疾病之一，据统计，2019年中国狼疮性肾炎患病人数达到53.96万例。在中国，近半数系统性红斑狼疮患者并发狼疮性肾炎。此次天广实生物的MIL62注射液获批临床，意味着该新药即将在狼疮性肾炎领域进行临床探索。
此外，MIL62注射液此前还在中国获批多项临床。其中该药联合来那度胺治疗复发/难治的滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的临床研究，目前正处于临床2期；联合新型选择性BTK抑制剂ICP-022片治疗复发/难治CD20+B细胞淋巴瘤的临床研究，目前正处于临床1期。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）.Retrieved Dec 1，2020, from http://www.CDE.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#
[2]北京天广实生物技术股份有限公司招股说明书. Retrieved Sep 28，2020, from http://kcb.sse.com.cn/renewal/xmxq/index.shtml?auditId=717&anchor_type=0
来源：医药观澜
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