首例患者筛查完成国产AD治疗新药九期一海外III期临床新动态

九期一 3期海外临床试验

CPhI制药在线

2020/11/10

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近日，2020年第13届阿尔茨海默病临床试验大会在线会议闭幕。值得注意的是，来自中国的阿尔茨海默病治疗（AD）治疗新药甘露特钠胶囊（九期一）亮相大会，获得关注。

据会议披露，目前，甘露特钠胶囊国际多中心III期临床试验已在纽约州的克拉里蒂临床研究中心顺利完成了首例患者筛查。

海外III期临床时间线

2019年11月2日，上海绿谷制药阿尔茨海默病治疗新药甘露特钠胶囊（代号：GV-971）的上市申请获得了国家药品监督管理局的有条件批准，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能，这是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，曾获得了国家重大新药创制科技重大专项支持。

继国内有条件获批之后，2020年4月，甘露特钠的国际多中心III期临床试验经FDA批准，允许该药物在北美、欧洲和亚洲招募多名轻度至中度阿尔茨海默氏症患者进行临床试验。由此，甘露特钠开启了由中国本土走向国际舞台的新阶段。

需要关注的是，FDA针对甘露特钠国际多中心III期临床试验的批准直接跳过小样本群体研究的早期临床阶段。

2020年8月中旬，绿谷制药在Clinicaltrials上正式登记了甘露特钠的Ⅲ期临床试验。公开信息显示，美国登记的Ⅲ期临床仍以安慰剂为对照，主要终点为认知功能量表（ADAS-Cog）评分和临床总体印象变化量表（ADCS-CGIC）评分，拟招募2046名中到重度阿尔茨海默症患者，临床试验预计将在今年10月正式开始，2026年第四季度最终完成。

这项Ⅲ期临床试验将涉及到14个国家、200个临床中心的轻度至中度阿尔茨海默病患者，其中中国的患者人数占比为40%，北美和欧洲的患者数量各自占比为30%。

海外临床新信息

在此次刚闭幕的第13届阿尔茨海默病临床试验大会中，亮相的甘露特钠公开了最新的海外临床信息：拟入组患者将进行为期52周的多中心随机、双盲双臂、平行组安慰剂对照、单药疗法临床试验，双盲期之后将开展为期26周的开放试验。根据计划，未来6个月将招募五分之一的临床试验患者。

海外III期临床的差异

甘露特钠在国内有条件批准主要基于中国进行的III期临床试验，这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期试验入组患者为818例，治疗周期为36周，受试者每日两次接受甘露特钠 450 mg或安慰剂治疗。

36周后，在完成试验的患者中（n = 678），甘露特钠给药组（n = 334）受试者的阿尔兹海默症12项认知功能量表（ADAS-Cog）评分优于安慰剂组（n = 344），两者相差2.54分，具有显著性差异。临床结论为，甘露特钠改善了轻度至中度AD患者的认知能力。

然而，从第4周开始，甘露特钠治疗组的ADAS-cog12评分开始出现改善；同时，甘露特钠治疗或安慰剂组患者间的阿尔兹海默症日常生活活动合作研究评分或神经精神科问卷评分无显著性差异。

除了上述不足之外，围绕甘露特钠用于AD患者治疗的主要质疑还包括：临床试验所用的评价量表过于单一，且主要是主观评价体系，缺乏令人信服的可量化的客观指标；36 周的研究周期过短；患者的临床获益看起来并没有比目前市场已有的治疗药物更好。

资料来源：公开资料整理

海外III期临床试验与国内的III期临床设计不同，除了拟招募的受试者人数有了大幅度提升之外，此次海外III期临床试验设计将双盲试验的周期由9个月延长到了12个月，旨在进一步验证甘露特钠胶囊对于患者认知功能改善的药效持续性；另外，两项Ⅲ期临床试验设置的主要疗效指标不同，海外Ⅲ期临床试验除了在获取认知功能量表（ADAS-Cog）评分的同时，还将临床总体印象变化量表（ADCS-CGIC）评分作为主要疗效指标；同时，海外Ⅲ期临床试验还增加了精神状态检查简表（MMSC）得分、神经精神问卷（NPI）得分、日常生活活动能力量表（ACS）得分等次要疗效指标。