用于不可切除肝细胞癌罗氏Tecentriq联合Avastin疗法在欧获批

肝细胞癌罗氏欧盟获批

新浪医药新闻

2020/11/04

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编译丨柯柯

11月2日，罗氏宣布，欧盟委员会已批准Tecentriq®（atezolizumab）与Avastin®（bevacizumab，贝伐单抗）联合用于治疗未接受过系统治疗的晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）成人患者。

这项批准是基于3期临床研究IMbrave150的结果，IMbrave150是一项全球性、多中心、开放标签研究，研究入组501名未接受过系统治疗的不能切除HCC患者。受试者随机分为2:1，接受Tecentriq与贝伐单抗联合用药或索拉非尼的治疗方案。联合用药组患者在每21天周期的第1天静脉注射Tecentriq 1200mg以及贝伐单抗15mg/kg；索拉非尼在每21天周期的第1-21天口服给药，每天两次400mg。患者接受联合治疗或对照组索拉非尼治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。两个主要终点是总生存率（OS）和独立评审机构（IRF）根据实体瘤1.1版（RECIST v1.1）反应评估标准评估的无进展生存期（PFS）。其他研究终点包括根据RECIST v1.1和HCC mRECIST进行IRF评估的总有效率（ORR）。

该研究表明，与sorafenib（索拉非尼）相比，Tecentriq联合贝伐单抗可将患者死亡风险（OS）降低42%（危险比[HR]=0.58；95%CI:0.42-0.79；p=0.0006），并将疾病恶化或死亡（PFS）的风险降低41%（HR=0.59；95%CI:0.47–0.76；p<0.0001）。IMbrave150是第一个显示出（与索拉非尼相比）不能切除肝癌患者OS和PFS均有改善的3期临床癌症免疫治疗研究。在安全性方面，接受Tecentriq联合贝伐单抗治疗的患者中有57%发生3-4级不良事件，而接受索拉非尼治疗的患者中有55%发生3-4级不良事件。联合用药最常见的严重不良反应（≥2%）为胃肠道出血和发热。

此次批准是在欧洲药品管理局（EMA）人类用医药产品委员会（CHMP）于2020年9月发表积极推荐意见之后做出的。2020年5月，美国食品和药物管理局（FDA）批准Tecentriq与Avastin联合治疗未接受系统治疗的不能切除或转移性HCC患者。此外，中国国家医药产品监督管理局于2020年10月也已批准了该组合疗法，治疗先前未接受过系统治疗的不可切除HCC患者。另外，Tecentriq联合Avastin最近也被列为欧洲医学肿瘤学协会（ESMO）推荐用于治疗不能切除HCC的I类推荐药物。

其中Tecentriq是一种单克隆抗体，旨在与PD-L1蛋白结合，PD-L1蛋白在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T细胞。同时作为一种癌症免疫疗法，该药物可能与其他免疫疗法、靶向药物和广泛癌症的各种化学疗法作为基础性的联合伙伴。Tecentriq此前已获得批准单独使用或与各种形式的靶向治疗和/或化学疗法相结合用于治疗非小细胞肺癌、小细胞肺癌、某些类型的转移性尿路上皮癌以及PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌。在美国，Tecentriq还被批准与Cotellic®（cobimetinib）和Zelbaraf®（vemurafenib）联合用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者。

而Avastin是静脉输注的生物抗体，专门与一种名为血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白质结合，这种蛋白质在肿瘤的整个生命周期中起着重要的作用，主要用以发展和维持血管，这一过程被称为血管生成。肿瘤血液供应被认为是肿瘤在体内生长和扩散（转移）的关键Avastin的作用是通过直接与VEGF蛋白结合来干扰肿瘤的血液供应，以防止与血管细胞上受体的相互作用，具有抗血管生成作用。此外，通过抑制VEGF相关的免疫抑制、促进T细胞肿瘤浸润和启动针对肿瘤抗原的T细胞反应，Avastin还可以进一步增强Tecentriq恢复抗癌免疫的能力。因此Tecentriq和Avastin联合治疗方案可以增强免疫系统对抗多种癌症的潜力。

参考来源：

• Tecentriq in combination with Avastin is the first and only cancer immunotherapy regimen approved in Europe for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma (HCC), the most common form of liver cancer

• Tecentriq combination improved overall