阿斯利康Farxiga3期试验显著降低CKD患者肾功能恶化、死亡风险

10月23日，阿斯利康公布了突破性3期临床研究DAPA-CKD的一项新的亚组分析结果，数据表明，在标准护理的基础上，Farxiga（dapagliflozin，达格列净）降低了无论根本病因为何的慢性肾病（CKD）患者发生肾功能恶化或心血管（CV）、肾病死亡的风险。 在此次亚组分析中显示，与安慰剂相比，接受Farxiga治疗使主要由糖尿病肾病引起的CKD患者的相对风险降低（RRR）比例为37%（绝对风险降低[ARR]=5.8%）；发生高血压的RRR比例为25%（ARR=2.2%）；肾小球肾炎RRR比例为57%（ARR=7.5%）；其他或未知原因的CKD患者RRR比例为42%（ARR=5.0%）（RRR交互作用p值0.53）。同时，与安慰剂相比，无论患者潜在的CKD原因如何，Farxiga治疗显示全因死亡率降低（交互作用p值0.55）（次要终点）。此外，Farxiga的安全性和耐受性与该药物此前观察到的安全性一致。 DAPA-CKD是一项国际性、多中心、随机、双盲3期试验，招募了4304例CKD患者，旨在评估10毫克Farxiga与安慰剂相比，对伴有或不伴有2型糖尿病（T2D）的2-4期以及尿白蛋白排泄升高的CKD患者的疗效。研究中，患者除了接受标准护理外，每天服用一次Farxiga。2020年8月，阿斯利康发表在《新英格兰医学杂志》上的详细结果显示，与安慰剂相比，Farxiga将患者肾功能恶化（定义为eGFR下降持续≥50%、ESKD发病和CV疾病或肾原因死亡的复合结果）或肾脏、CV死亡率（主要复合终点）降低了39%（p<0.0001）。 这一积极结果在伴有和不伴有T2D的患者中都是一致的。Farxiga还达到了所有次要终点，降低了包括首次出现肾脏病复合结果（持续≥50%eGFR下降、ESKD和肾死亡）、CV死亡或心力衰竭住院（hHF）复合结果以及全因死亡的比例31%（ARR=2.1%，p=0.0035）。 DAPA-CKD试验荷兰格罗宁根大学医学中心执行委员会的联合主席Hiddo L.Heerspink教授表示：“此次发布的结果证明了Farxiga改变广泛慢性肾病患者护理标准的潜力，而且不强调患者的根本原因是什么。这将为全世界数百万慢性肾病患者带来巨大的可能性。” 阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos指出：“在慢性肾脏疾病伴或不伴2型糖尿病患者的肾脏病结局的试验中，DAPA-CKD显示出Farxiga作为首个显著延长患者生存期潜力的SGLT2抑制剂。” CKD是一种严重的、进行性疾病，由肾功能下降判断（至少三个月内肾小球滤过率[eGFR]或肾损害标志物降低，或两者兼而有之）。据估计，全世界约有7亿人受到影响，其中许多人仍未确诊。在美国，三分之一的成年人（即大约8000万人）具有患CKD的风险。CKD的主要原因是糖尿病（38%）、高血压（26%）和肾小球肾炎（肾炎症，16%）。其最严重的形式即终末期肾病（ESKD），肾损害和肾功能恶化已发展到需要透析或肾移植的阶段。大多数CKD患者在到达ESKD之前会死于心血管疾病。 10月早些时候，Farxiga用于治疗伴或不伴有T2D的CKD患者在美国获得突破性疗法称号，并被欧盟人用药品委员会推荐用于治疗心力衰竭（HF）。此外，在2020年5月，Farxiga在美国获得批准，用于降低伴有和不伴有T2D、射血分数下降的心力衰竭（HFrEF）（NYHA II-IV级）成人患者发生CV死亡和hHF的风险。 Farxiga（达格列净）是一种“first-in-class”的每日一次口服的钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂，作为单一疗法和作为饮食和运动的辅助治疗的一部分，用于治疗控制不足的T2D患者，以改善血糖控制，并具有减肥和降血压的额外益处。在T2D成人患者的 CV结局试验DECLARE-TIMI 58中，Farxiga显示出与安慰剂相比，降低了患者hHF或CV死亡复合结局的风险。 目前，该药物正在DELIVER（针对保留射血分数的HF[HFpEF]）和DETERMINE（针对HFrEF和HFpEF）试验中用于HF患者研究；以及DAPA-MI试验针对急性心肌梗死（MI）或心脏病发作后没有T2D的患者中进行评估。

参考来源：Farxiga DAPA-CKD Phase III trial reduced worsening of kidney function, risk of cardiovascular or renal death in patients with chronic kidney disease, irrespective of underlying cause