瑞德西韦汇总临床试验结果公布关注新冠在研疗法新进展

瑞德西韦新冠临床试验

CPhI制药在线

2020/10/12

2014

目前，由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）引起的2019年冠状病毒病（COVID-19）大流行已成为了全球性的危机。

10 月 1 日，白宫顾问霍普希克斯新冠病毒检测结果呈阳性，随后特朗普及其夫人梅拉尼娅接受检测均呈阳性，进入隔离和康复程序。在白宫总统医生公布了治疗方案中，瑞德西韦是用于特朗普治疗的药物之一。

吉利德科学公布瑞德西韦治疗新冠汇总临床试验结果

10 月 10 日，吉利德科学在NEJM发表了重磅文章，报道了瑞德西韦治疗COVID-19的汇总临床试验结果。

作为迄今为止关于瑞德西韦最全面的临床试验，ACTT-1研究（NCT04280705）为双盲、随机、对照的临床试验，在全球共招募了1062名住院COVID-19患者，给予受试者10天瑞德西韦治疗。

临床试验结果发现，接受瑞德西韦的患者中位康复时间为10天，接受安慰剂治疗患者的这一中位时间为15天（p<0.001）。其中，瑞德西韦对加速需吸氧患者的恢复具有显著效果。如果通过8类别量表评价瑞德西韦和安慰剂的差别，研究发现在第15天，瑞德西韦可以显著改善患者的临床表现。

在安全性方面，两组受试者的不良事件发生率没有显著区别。

值得关注的是，根据ACTT-1研究公布的最新结果，美国NIH更新了COVID-19治疗指南。针对住院患者，根据指南的建议，这些患者需要吸氧则给予瑞德西韦或瑞德西韦联用地塞米松；对于需要高流量吸氧、机械通气和ECMO的患者则需要瑞德西韦联用地塞米松。

瑞德西韦用于新冠治疗的作用机制

新型冠状病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）是冠状病毒复制/转录机制的关键组成部分，该酶能够催化病毒RNA的合成，以RNA聚合酶为核心，冠状病毒会利用其它辅助因子（如nsp7、nsp8等）进行自我复制。

由吉利德科学公司研发的瑞德西韦（GS-5734）是一款腺嘌呤类似物的药物前体，据报道，在临床上它可以抑制2019-nCoV增殖并具有治疗患者的潜力。

此前，Nature Reviews Drug Discovery在线发表的COVID-19治疗方案综述文章指出，作为腺嘌呤类似物的瑞德西韦能够被RdRP酶使用合成RNA链，在包括人类冠状病毒在内的多种RNA病毒中阻断病毒RNA的合成。

今年3月中旬，中外多所高校的科研团队通过冷冻电镜技术，率先在国际上成功解析了新型冠状病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的结构，绘制出了RdRp酶的三维结构，题为"Structure of RNA-dependent RNA polymerase from 2019-nCoV, a major antiviral drug target"的研究成果发表于生物医学预印本平台bioRxiv。

作为瑞德西韦等抗病毒药物的主要潜在靶标，RdRp酶结构的解析有助于科学家攻克抑制新冠病毒复制的难题。

今年5月初，题为"Structural basis for inhibition of the RNA-dependent RNA polymerase from SARS-CoV-2 by remdesivir"的一项研究结果，提供了瑞德西韦抗击新冠病毒的高级别证据，冷冻电镜下的瑞德西韦与新冠病毒聚合酶复合结构显示部分双链RNA模板插入RdRp的中央通道，瑞德西韦在第一个复制碱基对处共价并入引物链并终止链延伸。

近期新冠疫苗及治疗药物临床新进展

除了瑞德西韦治疗COVID-19的汇总临床试验结果之外，用于新冠治疗的疫苗及治疗药物的临床研究近期均有新进展，值得关注。

10 月 1 日，EMA 启动对阿斯利康/牛津大学新冠疫苗AZD1222的滚动审评。

10 月 6 日，辉瑞/BioNTech 向 EMA提交了新冠疫苗的BNT162b2 的滚动申请。目前，该在研疫苗在全球超过120个中心开展 III期临床试验，入组患者人数约为37000万例；同日，Vir Botechnology/GSK 宣布VIR-7831中和抗体治疗伴有较高住院风险的早期新冠患者的COMET-ICE 研究扩展到全球 III 期阶段，纳入北美、南美和欧洲更多中心，拟入组1300 例患者。

10 月 7 日，礼来公布了包括 LY-CoV555 与LY-CoV016的联合疗法用于新确诊轻至中度 COVID-19 患者的 BLAZE-1 研究的最新期中数据，联合疗法显著降低了第 11天的病毒载量，达到了临床研究的主要终点；同时，礼来向FDA 提交了LY-CoV555 单药用于高风险新确诊轻至中度新冠患者的紧急使用授权申请。

10 月 8 日，再生元宣布已向FDA递交使用中和抗体组合疗法REGN-COV2 治疗新冠患者的紧急使用授权申请。

作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。