作者：么凹儿
今日信达生物宣布与礼来开发的PD-1达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同® （贝伐珠单抗注射液）用于晚期肝癌一线治疗的一项随机、对照、开放的多中心III期临床研究（ORIENT-32）在期中分析达到主要研究终点。这是全球首个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合治疗用于晚期肝癌一线治疗的III期研究。
PD-1抑制剂达伯舒联合抗血管生成单抗达攸同，其作用机制在于激活免疫细胞和饿死肿瘤“双面夹击”。其中，达伯舒能阻断癌细胞表面特殊蛋白PD-L1与免疫细胞PD-1蛋白的结合，从而激活失去“辨别”能力的免疫细胞，使其重新活化识别并杀死癌细胞。达攸同则通过切断肿瘤区域供血，抑制肿瘤的生长和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，达到抗肿瘤的治疗效果。两者联合用药，不仅能协同抗肿瘤，且达攸同还可以促进免疫细胞对肿瘤抗原的反应，进一步增强达伯舒恢复机体抗癌免疫的能力，实现1+1＞2的协同作用。
ORIENT-32研究是一项随机、对照、开放的多中心III期临床研究（NCT 03794440）。将达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）与索拉非尼进行头对头比较。主要研究终点是OS和无进展生存期PFS。
受试者按照2:1随机入组，分别接受达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）或索拉非尼进行治疗，直至发生疾病进展、不可耐受的毒性、撤销知情同意、死亡或方案规定的其他应停止治疗的情况，以先发生者为准。
基于独立数据监察委员会（IDMC）进行的期中分析，达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）对比索拉非尼单药治疗，显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），达到预设的优效性标准，安全性特征与既往报道的达伯舒®（信迪利单抗注射液）和达攸同®（贝伐珠单抗注射液）的研究结果一致，无新的安全性信号。相关研究结果将在近期的学术会议上予以公布。
根据IDMC的建议，信达生物将与NMPA 药品审评中心进行沟通，递交达伯舒®联合达攸同®用于晚期肝癌一线治疗的新适应症上市申请（sNDA）。
我国目前获批的晚期肝癌一线治疗还是以索拉非尼、仑伐替尼和化疗为主要治疗手段，疗效十分有限，ORIENT-32研究的结果证明信迪利单抗联合贝伐珠单抗在晚期肝癌一线治疗中的潜在临床价值。
达伯舒®（信迪利单抗注射液）
信迪利单抗注射液为信达生物和礼来制药共同合作研发的创新生物药，是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。 其获批的第一个适应症是复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，并入选2019版中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南。
- 2018年12月24日获得国家药品监督管理局批准，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。
- 2019年医保国谈中，信迪利单抗注射液是唯一进入国家医保的PD-1抑制剂。
- 2020年4月，NMPA正式受理信迪利单抗注射液联合力比泰®(注射用培美曲塞二钠)和铂类化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的新增适应症申请。
- 2020年5月，信迪利单抗注射液联合健择®（注射用吉西他滨）和铂类化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌的III期研究达到主要研究终点，信迪利单抗注射液单药二线治疗晚期/转移性食管鳞癌的ORIENT-2研究也达到主要研究终点。
- 2020年8月，NMPA正式受理信迪利单抗注射液联合健择®（注射用吉西他滨）和铂类化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌的新增适应症申请。
目前有超过20项临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。
达攸同®（贝伐珠单抗注射液）
2020年6月19日获得国家药品监督管理局批准用于治疗晚期非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。
达攸同®为贝伐珠单抗注射液生物类似药，原研又名重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。VEGF是一种血管生成过程中重要的因子，在多数人类肿瘤内皮细胞中高表达。抗VEGF抗体，可以高亲和力地选择性结合VEGF，通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合，阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的传导，从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移以及血管新生，降低血管渗透性，阻断肿瘤组织的血液供应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的治疗效果。
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