国产PD-(L)1治疗晚期宫颈癌大PK！

CSCO PD-(L)1 宫颈癌

CPhI制药在线

2020/09/22

3035

文：SKY

宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤，我国发病人数占全球的18.6%，防控形势严峻。[1] 复发或转移性宫颈癌患者的预后很差，疾病进展后二线及后线治疗方案有限，免疫治疗逐渐发挥越来越重要的作用。2018年6月，帕博利珠单抗凭借KEYNOTE-158 E队列研究结果，获批用于化疗期间或之后出现疾病进展，CPS≥1的复发或转移性宫颈癌的二线治疗。至今尚无其他PD-(L)1获批治疗晚期宫颈癌，但作为"中国优势"的瘤种，在这场PD-(L)1大战中宫颈癌逐渐火热起来。狭路相逢，在本次CSCO上最早开展宫颈癌研究的3名PD-(L)1"选手"进行了同台竞技，ZKAB001在19号"创新药物临床研究数据专场"首次公布数据，GB226和GLS-010以电子壁报的形式展示。

表1 国产PD-(L)1治疗复发或转移宫颈癌临床试验汇总

数据来源于CDE临床试验登记平台，截止2020年9月

► 选手1：兆科药业 ZKAB001

兆科药业是李氏大药厂（HKEx：00950）子公司，今年7月李氏大药厂宣布正式向CDE提交申请认定ZKAB001为治疗复发及转移性宫颈癌的突破性治疗药物。这是ZKAB001在CDE上登记的第一项临床试验，也是几个PD-(L)1中最早开始宫颈癌研究的药物，公司早早看准这一市场，直接开展了一项多达66例专门治疗宫颈癌的I期试验，本次会上展示预计入组人数104例，刚入组完毕。截止今年6月1日，一共入组60例患者，53名已评价患者中有2例完全缓解和10名部分缓解，ORR=24.5%，mPFS=5.6个月，mDOR及mOS均未达到。患者PD-L1阳性(TPS≥1)比率为 60%，阳性患者 ORR 为 29.6%，阴性患者 ORR 为 22.2%。仅有4名患者出现3级或以上TRAEs。沈院长点评时表示自己临床实践中PD-(L)1对国内宫颈癌疗效似乎是很好，汇报人表示可能入组患者既往仅接受1线系统治疗的患者为主（56.6%）。

► 选手2：嘉和杰诺单抗注射液（GB226）

今年6月份嘉和港股招股书中表示：GB226治疗PTCL的NDA已于2020年7月获受理，且我们计划于未来24个月内就宫颈癌提交一项补充申请。和ZKAB001一样，主要研究者都是吴令英教授，不同的是GB226要求入组的是PD-L1阳性的受试者，样本量为80例。截止去年11月29日，该研究已入组46例受试者，IRC评估了其中的32人有8人获得部分缓解，ORR=25%，3级或以上irAE发生率11.4%。

► 选手3 誉衡赛帕利单抗（GLS-010）

2020年2月，誉衡生物正式获得GLS-010经典霍奇金淋巴瘤的首个适应症的新药申请受理。上个月半年报表示：誉衡生物已启动的宫颈癌适应症注册上市研究项目，整体数据展现出良好的安全性和抗肿瘤疗效。本次CSCO壁报展示的结果同ASCO都是截止到2020年4月2日的数据，入组45例患者中有41例进行了疗效评估，其中11例达到部分缓解，ORR=15.56%，3级或以上TRAEs发生率为37.78%。

► 比赛结果

GB226与ZKAB001的主要终点ORR结果相近，暂时领先GLS-010约10%，但都已超过帕博丽珠单抗获批宫颈癌时14.6%[2]的有效率，却又不及卡瑞利单抗联合阿帕替尼在2020SGO上公布的59.5%（25/42）的ORR[3]，战场太激烈呀！安全性上GB226与ZKAB001又明显好于GLS-010。最后借用吴小华教授在GB226宫颈癌项目第二阶段研究者会议上的发言对此次比赛总结：此前国内外针对宫颈癌的免疫治疗临床试验开展尚不够多，而中国宫颈癌领域有较多未被满足的医疗需求……幸好誉衡生物明智地选择了这一瘤肿作为赛道；未来几年不光是国内，国外的一些研究机构也会陆续开始关注宫颈癌，所以我们必须快马加鞭。

参考文献

[1]张韶凯, 赵方辉, 乔友林. 中国宫颈癌防治研究20年历程与成就.[J] .中华流行病学杂志, 2020, 41(6): 809-812.

[2] Chung Hyun Cheol,Ros Willeke,Delord Jean-Pierre et al. Efficacy and Safety of Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Cervical Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study.[J] .J. Clin. Oncol., 2019, 37: 1470-1478.

[3] Apatinib is a selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR2). We aimed to assess the efficacy and safety of apatinib plus camrelizumab, a fully humanized anti-PD-1 monoclonal antibody, in patients with advanced cervical cancer.2020 SGO.