第三款国产托法替布获批在即

近日，湖南科伦制药有限公司4类仿制药枸橼酸托法替布片的上市申请（受理号为CYHS1800048）在NMPA的状态变更为"在审批"，这意味着国内托法替布市场"2+1"局面有望被打破。

托法替布（Tofacitinib）是辉瑞开发的一款靶向JAK1/JAK3的口服小分子抑制剂，2012年11月被FDA批准用于治疗对氨甲喋呤治疗反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者，商品名为Xeljanz，随后该药又被批准用于治疗银屑病关节炎和溃疡性结肠炎。

作为FDA批准的首个治疗RA的JAK抑制剂，Xeljanz自上市后销售额一路攀升，2019年销售额突破20亿美元。此外，值得一提的是，2016年2月该药的缓释制剂Xeljanz XR被FDA批准，成为上市的首个每日口服一次的JAK抑制剂。

在国内，原研枸橼酸托法替布于2017 年 3 月被NMPA批准用于治疗对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的成年RA患者，商品名为尚杰。据米内网数据，2018年枸橼酸托法替布片在中国公立医疗机构终端的销售额为834万元，远低于其全球销售额。究其原因，很大一部分原因是因为价格，据悉尚杰起初零售价为2085元（5mg*28片），月费用为4170元，这对于普通家庭来说是一个不小的负担。

不过，值得庆贺的是，2019年11月经过谈判托法替布被国家医保局纳入2019年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。据悉，谈判降价后月费用将降低到2000元以下，这将很大程度上提高该药的可及性。

2018年8月，国家知识产权局专利复审委员会作出第36902号无效宣告请求审查决定，以说明书公开不充分为由，宣告辉瑞托法替布核心专利-化合物专利无效。不过，辉瑞托法替布晶型专利（ZL02823587.8，CN1325498C，申请日2002.11.25）要到2022年到期。

不过据insight数据库，目前国内正大天晴和齐鲁制药已分别于2019年9月和10月拿下枸橼酸托法替布片的生产批件，此外，还有12家企业递交上市申请（详见下表），6家企业进行BE试验。

目前，枸橼酸托法替布缓释剂型还未在国内获批，但齐鲁制药已经开始进行BE试验，适应症包括RA、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎。

关于JAK抑制剂

JAK即Janus Kinase，是一种细胞内非受体酪氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3、Tyk2四种蛋白，传导的信号也各不相同。其中JAK1、JAK3更多地负责免疫调节，而JAK2则主要与红细胞和血小板的生成相关。而针对这一靶点研发的JAK抑制剂主要用于血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等的治疗。

截止目前，全球已经批准7款JAK抑制剂，其中Delgocitinib于今年1月份在日本被批准局部治疗成人（≥16岁）轻中度特应性皮炎，商品名为Corectim。

Fedratinib和乌帕替尼于2019年8月同日被FDA批准，商品名为Inrebic和Rinvoq。Peficitinib于2019年3月在日本被批准用于治疗RA。Baricitinib最早于2017年12月在欧盟获批，2018年5月被FDA批准。Ruxolitinib靶向JAK1/2，于2011年与2014年被FDA批准用于治疗成人患者的中高危骨髓纤维化（MF）和对巯基脲应答不足或不耐受的的红细胞增多症（PV）。而上述药物中，仅有巴瑞替尼、芦可替尼和托法替布在国内获批。