关键新的过敏途径—— 小鼠研究发现了治疗哮喘、花粉症和其他炎性疾病的潜在新药物靶点

约翰逊-霍普金斯-彭博公共卫生学院的研究人员已经研究了一系列由被称之为尘螨的，微小、虱子样生物所引起的哮喘和过敏性鼻炎事件。

研究人员的研究结果于6月22日在线发表在《自然免疫学》（Nature Immunology）上，他们发现尘螨引起过敏的分子可以与一种称为SAA1的免疫蛋白相互作用，该蛋白被称为对抗细菌和其他传染原的前哨。研究人员逐步展示了螨分子与SAA1之间的这种相互作用如何引发小鼠的过敏型免疫反应。

这些发现揭示了可能是引起过敏性和炎症性疾病的重要新途径。他们还暗示，阻断该途径有可能作为针对哮喘和其他变态反应的预防或治疗策略。

研究人员Marsha Wills Karp博士说：“我们认为，螨蛋白激活SAA1后立即发生的信号传导相互作用可能是未来药物的良好靶标。”Anna M. Baetjer是环境健康教授，彭博学校环境健康与工程系主任。

哮喘影响美国8%至15%的人，通常是由尘螨、树、草、花粉和其他过敏原引起的。研究人员怀疑，这种不适当的免疫触发是在免疫系统将过敏原误认为是细菌或其他传染原的情况下发生的。但是，这种误识别的分子机制尚未得到很好的理解。

在他们的研究中，Wills Karp和她的同事们研究了SAA1，这是一种免疫蛋白，排在气道和其他粘膜表面的液体中被发现。SAA1是哺乳动物进化中古老的“先天免疫系统”的成员，被认为是一种前哨或早期应答分子，例如，识别并帮助清除某些类型的细菌和其他感染性病原体。

研究人员发现，接触尘螨蛋白会引起对照组小鼠气道的哮喘样过敏。相反，在SAA1被抗体中和的小鼠中，或在敲除SAA1基因的小鼠中，暴露于尘螨蛋白几乎没有作用。进一步的实验证实，当SAA1存在时，它会直接结合某些称为脂肪酸结合蛋白的尘螨过敏原，该蛋白与某些细菌和寄生虫中的蛋白具有结构相似性。这种变应原与SAA1的相互作用将SAA1释放为其活性形式，其中它激活气道内衬细胞上称为FPR2的受体。然后，气道细胞产生并分泌大量白细胞介素33，该蛋白以刺激过敏型免疫反应的能力而闻名。

研究人员证实了与人类可能的相关性，发现有证据表明与健康对照组相比，慢性鼻窦炎患者的鼻气道内壁细胞中SAA1和FPR2的产量增加，而鼻窦炎通常与尘螨过敏原有关。

Wills-Karp说：“我们认为不同的过敏原采取不同的途径激活白介素33和相关的过敏反应，而SAA1-FPR2似乎是某些尘螨过敏原采取的途径。”

她和她的同事们现在计划调查为什么有些人会发生过敏性疾病，而这种疾病的通路过于活跃，而大多数人却没有。他们还计划探索在SAA1-FPR2相互作用中阻断这种途径的可能性，以此作为治疗哮喘和其他过敏性疾病的一种方法。

研究人员怀疑，新描述的SAA1-FPR2过敏途径可能不仅与哮喘和花粉症类型的疾病有关，而且与特应性皮炎（湿疹）和食物过敏有关，甚至可能与类风湿性关节炎和动脉粥样硬化等慢性炎症疾病有关。

来源：https://www.sciencedaily.com/releases/2020/06/200625162254.htm