科学新发现| HIV可以从大脑传播感染外周器官

一项新的小鼠研究表明，艾滋病病毒（HIV）可以驻留在脑细胞中，并引起在外周器官上的传播。这项研究是由美国国家心理健康研究所（NIMH）和国家神经紊乱和中风研究所共同资助的。研究结果发表在6月11日的PLOS Pathogens期刊上。

HIV潜伏期和残留的低水平HIV复制是HIV治疗的主要障碍。HIV在急性疾病中会感染大脑，但长期受感染的脑细胞是否能释放出HIV，进而感染其他组织，以及星形胶质细胞是否在体内受到HIV感染，目前尚不清楚。

芝加哥拉什大学医学中心的这项新研究发现，某些类型的脑细胞可以携带艾滋病毒，然后传播到免疫细胞，这些免疫细胞将艾滋病病毒携带到身体的其他部位——即使艾滋病毒已经被抗逆转录病毒疗法抑制了。

“我们的研究表明，大脑中的HIV并没有被困在大脑中，而是可以也确实通过白细胞的运输而转移到外周器官，”研究的主要作者、拉什大学的免疫学专家Lena Al-Harthi说。

Al-Harthi在NIMH的一份新闻稿中说，这项研究结果可能对寻找治疗艾滋病的方法很重要。

在这项研究中，研究人员将HIV感染者和未感染者的星形胶质脑细胞分别移植到免疫缺陷小鼠的大脑中。

人类的大脑中含数十亿的星形胶质细胞，它们执行各种各样的任务，从支持脑细胞之间的通讯到维持血脑屏障。研究人员发现，移植到小鼠体内的受到HIV感染的星形胶质细胞能够将病毒传播到大脑中CD4阳性的T免疫细胞。这些免疫细胞随后迁移出大脑，进入身体的其他部位，将病毒感染扩散到脾脏和淋巴结等器官。同时，还发现即使这些小鼠接受了抗逆转录病毒联合疗法，HIV从大脑中排出的现象也会发生，但水平较低。

这一研究证明了星形胶质细胞引发的HIV从大脑传播到脾脏和淋巴结，很可能是通过T细胞从枢神经系统转移到外周器官而传播的。此外，在cART上来自患者的脑部切片显示出星形胶质细胞中的HIV整合。总的来说，考虑到星形胶质细胞占脑细胞的60%，即使保守的感染率大于3%，星形胶质细胞也可能是HIV的重要储存库。

NIMH的HIV专家Jeymohan Joseph说:“这项研究证明了大脑作为HIV储存库的关键作用，它能够使病毒重新感染外周器官。为了从体内根除艾滋病毒，治疗策略必须考虑中枢神经系统中枢神经系统对HIV在大脑内外复制的作用。”然而，这项工作仍处于早期阶段，动物研究并不一定适用于人类。

文章来源：

1. Victoria Lutgen et al. HIVinfects astrocytes in vivo and egresses from the brain to the periphery. PLoSPathogens, 2020, doi:10.1371/journal.ppat.1008381.

2. https://www.drugs.com/news/hiv-can-travel-brain-animal-study-suggests-90820.html