新药批准|Opdivo新适应症获批

FDA批准Opdivo治疗既往接受过氟嘧啶或含铂方案化疗后的不可切除的晚期、复发性或转移性食道鳞状细胞癌。FDA授权优先审查。该批准基于3期ATTRACTION-3试验，其中Opdivo比紫杉烷化疗（研究者选择多西他赛或紫杉醇）的总生存期更高（n = 210：209）（风险比0.77；95％CI：0.62，0.96；p=0.0189）。Opdivo的中位总生存期为10.9个月（95％CI：9.2，13.3），而多西他赛或紫杉醇的中位总体生存率为8.4个月（95％CI：7.2，9.9）。无论Opdivo在患者的肿瘤PD-L1的表达水平如何，其都是在这种情况下首个获得批准的免疫疗法。

关于ATTRACTION-3

ATTRACTION-3（NCT02569242）是一项3期、多中心、随机、主动控制、开放性研究，评估了Opdivo作为单药治疗既往接受过氟嘧啶或含铂方案化疗后的不可切除的晚期、复发性或转移性食道鳞状细胞癌与紫杉烷化疗（研究者选择多西他赛或紫杉醇）的关系。

存在难治性或不能耐受紫杉烷治疗、有症状或需要治疗的脑转移瘤、自身免疫性疾病、使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂或食管肿瘤附近的器官有明显的肿瘤或在食道或呼吸道中有支架的患者，排除在研究之外。

患者接受Opdivo240mg/kg（n = 210）30分钟静脉滴注、2周一次，或多西他赛（n = 209）75mg/m2、3周一次，或紫杉醇（n = 65）100mg/m2、1周一次。持续6周，然后停药1周（n = 144）。研究人员根据《实体瘤疗效评价标准RECIST(1.1版)》进行评估。

主要疗效结局评估指标是总生存期（OS）。关键的次要疗效结局评估指标是研究者评价的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

两组ORR差异无统计学意义：Opdivo显示ORR为19.3％（33 / 171；95％CI：13.7，26.0），紫杉烷化疗显示ORR为21.5％（34 / 158；95％CI：15.4，28.8）。Opdivo的中位PFS为1.7个月（95％CI：1.5，2.7），而紫杉烷化疗的中位PFS为3.4个月（95％CI：3.0，4.2）。

关于Opdivo

Opdivo（nivolumab，纳武利尤单抗），由施贵宝公司研发生产，2014年在美国首次获批，是一种PD-1受体的人源化单克隆抗体（IgG4 亚型）。

适应症为：不能切除或转移性黑色素瘤；野生型黑色素瘤；基于铂化疗的转移性非小细胞肺癌；既往接受过氟嘧啶或含铂方案化疗后的不可切除的晚期、复发性或转移性食道鳞状细胞癌。

Opdivo用于既往接受过氟嘧啶或含铂方案化疗后的不可切除的晚期、复发性或转移性食道鳞状细胞癌的推荐剂量为静脉滴注240mg/kg每2周一次，持续30分钟或480mg/kg每4周一次，持续30分钟。

Opdivo可引起免疫相关性不良反应：免疫相关性肺炎、免疫相关性结肠炎、免疫相关性肝炎、免疫相关性肾炎或肾功能障碍、免疫相关性内分泌疾病、免疫相关性皮肤不良反应、其他免疫相关性不良反应（胰腺炎、葡萄膜炎、脱髓鞘、自身免疫性神经病变、格林-巴利综合征、肌无力综合征、脑炎、胃炎、结节病、十二指肠炎、肌炎、心肌炎和横纹肌溶解症）；输液反应。

关于食道癌

食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均病死约15万人。男多于女，发病年龄多在40岁以上。食管癌典型的症状为进行性咽下困难，先是难咽干的食物，继而是半流质食物，最后水和唾液也不能咽下。

食道癌是多种因素导致的疾病：亚硝胺；真菌；缺乏钼、铁、锌、氟、硒等微量元素；缺乏维生素A、维生素B2、维生素C等维生素；长期饮烈性酒，嗜好吸烟，食物过硬、过热，进食过快；遗传。

参考文献

https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-opdivo-nivolumab-patients-advanced-esophageal-squamous-cell-carcinoma-escc-after-prior-5258.html