石药神州拟分手 CD20单抗格局概览

近日，石药集团与神州细胞双方就一款CD20产品的合作纠纷引发了业内关注，据称二者分手几成定局。这里暂且不去评价二者商业纠纷的家长里短，只关注产品本身，透过当前CD20单抗的国内格局，或许有助于理解当前的分手事件。

神州细胞国内申报上市的CD20单抗

围绕分手事件，双方争论的焦点在于神州细胞旗下的利珀妥单抗。CDE官方信息显示，2019年12月16日，神州细胞旗下利珀妥单抗注射液以生物创新药申报上市，已获得了CDE受理承办。

资料来源：CDE

据报道，利珀妥单抗的抗原结合位点和抗体可变区氨基酸序列与利妥昔单抗完全相同，一级结构与美罗华不完全相同，不属于生物类似药。石药集团与神州细胞公司于2018年9月底达成了就利珀妥单抗的商业化合作协议。

三代CD20抗体同台

CD20是一种跨膜磷蛋白，在B细胞淋巴瘤、白血病等肿瘤细胞和涉及免疫疾病、炎症疾病的B细胞上表达，是针对多种适应症药物开发的重要靶点。

目前，经FDA批准上市的CD20药物主要为单抗类生物药，根据人源化程度以及Fc片段修饰的不同，以 CD20 为靶点的抗体药物可以分为三代。这些CD20单抗的适应症主要覆盖了包括淋巴瘤在内的血液瘤疾病以及包括类风湿关节炎在内的一系列自身免疫疾病。

资料来源：公开资料整理

罗氏一家独大

1997年，罗氏公司推出了利妥昔单抗，商品名为美罗华，该药物是一款人鼠嵌合CD20单抗，也是目前商业化最为成功的第一代CD20单抗。2000年，利妥昔单抗进入了中国市场，获批用于复发或耐药的B细胞非霍奇金淋巴瘤、滤泡性非霍奇金淋巴瘤、CD20阳性弥漫性非霍奇金淋巴瘤。

继利妥昔单抗之后，第一代抗中的替伊莫单抗、托西莫单抗都属于放射免疫疗法，需要在专门的核医学部门才可以进行，在推广上存在着不少的困难，这两款药物在商业上是失败的。第二代产品奥法木单抗、奥瑞珠单抗目前在抗肿瘤领域的适应症有限，销售业绩惨淡。

从2019年上半年的销售情况来看，罗氏的利妥昔单抗和阿妥珠单抗在全球的CD20市场中一家独大，承包了主要的市场销售份额，二者的合计销售额达到了27.8亿美元。不过，由于受专利到期等因素的影响，利妥昔单抗的销售增速同比下滑8%，而第三代CD20单抗产品阿妥珠单抗尽管目前的销售占比低，但同比增长36%，未来有望接棒CD20单抗市场，成为增长的新动力。

国内竞争激烈 尚缺乏具备差异化竞争优势的产品

2019年2月，复宏汉霖开发的利妥昔类似物获批上市，商品名为汉利康，成为我国获批上市的首款利妥昔生物类似药。从定价来看，汉利康的年均治疗费用较罗氏美罗华降低了近21%。

除了已上市的复宏汉霖汉利康，国内针对CD20单抗进行布局的制药企业数量众多。据不完全统计，截至发稿日，以进入临床阶段及NDA的在研产品数量有17个，共涉及到15家本土制药企业。

从治疗适应症来看，目前这些产品开发的适应症主要是弥漫性B细胞淋巴瘤及CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤。各家产品在适应症及未来目前群体的定位上存在着很大的重叠性，且不论到底能有几家最终获批上市，至少目前众多的后来者中尚缺乏具备差异化竞争优势的产品。同质产品充斥市场，后来者的生存空间将可能被极大的压缩。从首个国产利妥昔生物类似药汉利康的定价趋势来看，未来的价格占似乎已不可避免，能否在激烈的竞争中拼回成本估计也是难事。