DARZALEX四药组合治疗多发性骨髓瘤II期临床达主要终点

7月8日，Genmab宣布第二阶段GRIFFIN（MMY2004）研究达到主要终点。研究在新诊断的多发性骨髓瘤患者中展开，该类患者此前接受过大剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT）治疗，评估DARZALEX ®（daratumumab）联合来那度胺、硼替佐米和地塞米松（VRd）的疗效。结果表明，联合用药的患者发生完全反应（sCR）的百分比高于单独接受VRd的患者。

具体而言，daratumumab联合VRd治疗的患者中有42.4％达到sCR，单独接受VRd治疗的患者为32.0％，优势比为1.57（95％CI：0.87-2.82，p = 0.1359，超过预先设定的双侧α水平0.2），对比具有统计显著性。次要终点包括微小残留病（MRD）的分析的结果，同样也支持daratumumab与VRd组合疗法更加有效的观点。此外，daratumumab联合VRd的安全性与其他治疗的也几乎一致。

Daratumumab是一种人源化、抗CD38 IgG1单克隆抗体，与肿瘤细胞表达的CD38结合，通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）及Fcγ受体等多种免疫相关机制诱导肿瘤细胞凋亡。

多发性骨髓瘤作为一种目前不可治愈的恶性血液肿瘤，2018年全球新发患者约16万人，在血液肿瘤中仅次于淋巴瘤、白血病。多发性骨髓瘤患者若不接受治疗，中位生存期仅为6个月。常规化疗总体缓解率低，毒副作用较大，完全缓解率低于5%，中位生存期短于3年。尽管近年来多发性骨髓瘤的治疗取得了诸多进展，但多数患者仍面临复发或耐药的问题。

“GRIFFIN试验的数据强调了daratumumab与VRd联合使用时的治疗潜力，也为杨森推动PALDEUS和CEPHEUS三期试验提供有力支撑。” Genmab首席执行官表示。

2015年11月，daratumumab通过优先审评获得FDA批准上市，与来那度胺和地塞米松或硼替佐米和地塞米松联用，用于曾接受至少一种治疗的多发性骨髓瘤患者。随后多种适应症相继获批。

2018年，daratumumab销售收入20.25亿美元，同比增长63%，在美国、欧盟、日本和拉丁美洲均实现了强劲增长。而随着该药在中国市场的上市，可以预见，2019年该药的营收将实现一个大突破。

参考来源：Genmab Announces Positive Topline Results in the Phase II GRIFFIN Study of Transplant Eligible, Newly Diagnosed Patients with Multiple Myeloma Treated with Daratumumab in Combination with Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone