索马鲁肽现有制剂及可开发的新剂型介绍

索马鲁肽

药事纵横

2023/03/01

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索玛鲁肽（Semaglutide）是由Denmark的诺和诺德公司(Novo Nordisk)开发的新一代GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类似物，分子式为C187H291N45O59，分子量为4113.58。索玛鲁肽是基于利拉鲁肽基本结构，并在利拉鲁肽结构的基础上进行了优化：将利拉鲁肽第8、26位的丙氨酸、赖氨酸改为2-氨基异丁酸、精氨酸，并加入间隔基（PEG链），并采用硬脂二酸酰化所得。该结构不仅提高了索玛鲁肽的药效，且延长了索玛鲁肽的半衰期。

截图来源：药融云全球药物研发数据库

索玛鲁肽目前上市的剂型有注射剂和片剂。索玛鲁肽片剂面临着生物利用度的重大障碍，在胃肠道中稳定性差，难以穿透上皮吸收，以及多变的药代动力学，使得其通过口服达到全身水平具有较大的挑战。索玛鲁肽片剂目前已被EMA、FDA、PMDA等批准，是30多年来口服肽类递送的重要里程碑。

据药融云数据库显示，索玛鲁肽最早于2017年12月被美国FDA获批首次在全球面世。而在国内，仅司美格鲁肽注射液有在销售，于2021年4月获药监局批准进口，进入国内市场。该药物可通过刺激胰腺β细胞分泌胰岛素，从而增加糖代谢；并抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素从而降低空腹和餐后血糖。此外，其还可通过降低食欲和减缓胃的消化来减少食物摄入量，最终减少体内脂肪，有利于减重。

索玛鲁肽研发现状

截图来源：药融云全球药物研发数据库

最近诺和诺德2022年财报发布：仅索马鲁肽全球销售额就高达109亿美金，成为诺和诺德产品管线中的潜力产品。2022年索玛鲁肽（注射剂、片剂）在国内的销售额高达22.41亿人民币，巨大的销售市场使索玛鲁肽成为了国内众多医药公司争相进行仿制、改良的品种。而对于索玛鲁肽，可进行新的口服递送系统的重新定位，亦或是设计成长效注射剂（LAI）等，从新的角度对索玛鲁肽的递送系统进行研究，主要是设计出患者顺应性更高的制剂。本节就索玛鲁肽可开发的剂型进行分析和讨论。欢迎各位同行积极讨论。