这个罕见肝病有药了！全球首款治疗药物获批！

罕见病

摩熵医药（原药融云）

2021/07/23

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2021年7月19日，欧盟委员会（EC）通过孤儿药、优先药物等方式批准Bylvay (odevixibat，A4250)用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（progressive familial intrahepatic cholestasis，PFIC）。据悉，这是全球第一个被批准用于治疗PFIC所有亚型的药物，它也代表了PFIC治疗方式的彻底转变。

7月20日，美国FDA通过快速通道、孤儿药等方式批准了该药物治疗PFIC的上市申请。

数据来源:FDA官网

一、只能手术治疗的罕见病？首款药物终于诞生！

进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一种罕见的、极具破坏性和毁灭性的疾病。大多数PFIC患者在10岁前会发生肝硬化和肝功能衰竭，几乎所有PFIC患者都需要在30岁前接受治疗。PFIC还在2018年5月在我国被纳入《第一批罕见病目录》。

此前，治疗PFIC只能采取手术（胆管分流术或肝移植）方式，若不进行手术，大多数PFIC患者无法活到30岁以上。此外，目前的肝移植标准护理还面临着终生的免疫抑制、为幼儿寻找器官等挑战。

此次获批的Bylvay是第一个获批治疗PFIC的药物，并且Bylvay适用于全部亚型的PFIC儿童患者，PFIC治疗方式出现彻底转变。

Bylvay由Albireo Pharma研发，活性成分是odevixibat，是一种首创强效选择性、非系统性、回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，具有最小的全身暴露，在肠道内局部发挥作用。目前odevixibat作为治疗PFIC的first in class在欧盟和美国批准上市,并即将在澳大利亚、加拿大、以色列等地区上市。

Albireo Pharma 公布适应症为PFIC的关键III期临床试验（PEDFIC 1）数据显示，该药达到了美国和欧盟监管要求的主要终点：

◆ PEDFIC 1数据与先前一致，odevixibat达到FDA设置主要终点：odevixibat治疗组瘙痒评估阳性率为53.5%、安慰剂组为28.7%（p=0.004），显著改善了皮肤瘙痒；

◆ 同时还达到EMA设置主要终点：odevixibat治疗组有33.3%的患者血清胆汁酸（sBA）降低70%或达到70μmol/L水平，p=0.003，显著降低了胆汁酸反应。

◆ 不良反应方面，最常见的不良事件——腹泻/频繁排便odevixibat组发生率为10%，安慰剂组为5%，耐受性良好。

二、多种适应症的试验同时开展中PFIC试验进展最快

据药融云药品研发数据库，与此同时，Odevixibat针对PFIC、Alagille综合征、胆道闭锁、原发性胆源性胆管炎、瘙痒症等诸多适应症的临床试验正在多地区开展。见下图：

数据来源：药融云药品研发数据库

Alagille 综合征

Alagille综合征是具有表型特征的慢性胆汁淤积的最常见原因，是一种累及多系统的显性遗传性疾病。Alagille综合征涉及的脏器包括肝脏、心脏、骨骼、眼睛和颜面等，国外报道该病的发病率约为1/70000。国内近年来开始关注该病，虽仍无发病率的资料，但研究发现其同样是我国儿童慢性胆汁郁积的重要原因之一。

针对Alagille 综合征适应症，Albireo Pharma已于2020年12月11日在美国开启临床III期试验。

胆道闭锁

胆道闭锁是导致新生儿阻塞性黄疸并需手术治疗的最常见疾病。表现为肝外（部分包括肝内）胆道闭锁。胆管呈纤维细索状，或完全缺如。发病率在活产新生儿中为1∶15000，女性稍多于男性。

针对胆道闭锁适应症，Albireo Pharma 已于2020年7月10日在美国开启临床试验III期。