2024年第51周12.16-12.22全球创新药研发概览

1.5.1本周全球TOP10创新药研发进展

（1）东阳光药1类新药HEC169584胶囊获批临床，治疗非酒精性脂肪性肝炎

12月16日，CDE官网显示，东阳光药申报的1类新药HEC169584胶囊获得临床试验默示许可，产品的适应症为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种发病机制复杂的慢性代谢疾病，目前国内尚无获批治疗NASH的药物。HEC169584是东阳光药通过AI驱动的小分子药物设计平台获得的首个候选药物，临床前研究结果表明，HEC169584对THR-β细胞的体外活性高，亦具有改善肝纤维化的潜力。

（2）金赛药业1类新药GenSci122在中国获批临床，治疗晚期实体瘤

12月16日，CDE网站最新公示，金赛药业1类新药GenSci122获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤。GenSci122是选择性KIF18A抑制剂，KIF18A是一种有丝分裂运动蛋白，与正常二倍体细胞相比，KIF18A在CIN肿瘤细胞中高表达。靶向抑制KIF18A可作为肿瘤的潜在治疗策略，同时不会显著影响正常二倍体细胞的增殖。GenSci122具有显著区别于其他细胞周期和抗有丝分裂药物靶点的抗肿瘤特征。临床前研究表明，在铂类、PARP抑制剂或叶酸ADC的耐药HGSOC PDX模型中，GenSci122无论是单独使用还是与PARP1抑制剂联合使用，均具有较强的抗肿瘤作用，且未引起体重减轻。该药已经于今年10月在美国获批临床，本次为该药首次在中国获批临床。

（3）LIB公司向FDA递交Lerodalcibep生物制品许可申请，用于降低低密度脂蛋白胆固醇

12月17日，LIB Therapeutics宣布向美国FDA提交了Lerodalcibep生物制品许可申请（BLA）。该产品旨在降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）从而治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或其极高危或高危患者和原发性高脂血症，包括杂合子型和纯合子型家族性高胆固醇血症（HeFH/HoFH）患者的治疗。Lerodalcibep是一种新型、基于PCSK9结合域Adnectin的小分子融合蛋白第三代PCSK9抑制剂，它是一种更方便患者自行用药的、每月一次、单次小容量皮下注射且能长期室温稳定保存的抑制剂。此次BLA的提交主要基于一项包含五项全球3期注册研究，在开放标签扩展研究的额外72周治疗期间，与基线相较，患者LDL-C水平的降低幅度始终超过60%（P<0.0001）。

（4）礼来donanemab注射液在中国获批上市，治疗早期阿尔茨海默病

12月18日，礼来（Eli Lilly and Company）1类新药donanemab注射液上市申请已获得NMPA批准。该药本次获批用于治疗早期阿尔茨海默病，即治疗应该在患者处在疾病轻度认知障碍阶段或轻度痴呆阶段时开始。Donanemab是一款靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体，它能与名为N3pG的淀粉样蛋白亚型特异性结合，从而促进淀粉样斑块的清除。大脑中淀粉样蛋白斑块的过度积聚可能导致与阿尔茨海默病相关的记忆和思考问题。该药为每四周一次静脉输注给药。根据礼来一项3期研究显示，在疾病进展较早的人群中，接受donanemab治疗的患者在综合阿尔茨海默病评分量表（iADRS），包含记忆、思维和日常功能的衰退速度与安慰剂相比显著减缓了35%。

（5）默沙东长效单克隆抗体clesrovimab递交上市申请，用于预防呼吸道合胞病毒疾病

12月18日，默沙东公司（MSD）宣布，美国FDA已接受该公司为在研预防性长效单克隆抗体clesrovimab（MK-1654）递交的BLA。Clesrovimab是一种在研的延长半衰期单克隆抗体，作为被动免疫手段，旨在为新生儿和免疫系统尚未成熟的婴儿提供针对呼吸道合胞病毒（RSV）的保护。该申请基于关键性2b/3期临床试验CLEVER以及正在进行的3期临床试验SMART的结果，数据显示，clesrovimab在5个月内分别将RSV相关住院率和RSV相关下呼吸道感染（LRI）住院率降低了84%和90%以上。

（6）贝达药业恩沙替尼在美国获批上市，治疗非小细胞肺癌

12月19日，贝达药业及其控股子公司Xcovery共同开发的ALK抑制剂Ensacove（恩沙替尼，ensartinib

）在美国获批上市。该产品的适应症为：用于治疗未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。恩沙替尼是一款新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，在体外试验中，这款抑制剂可以强效抑制ALK的多种突变体。此次批准主要基于eXALT3研究的积极结果。结果显示，与活性对照药物相比，ensartinib显著延长患者的无进展生存期（PFS），风险比（HR）达0.56（95%CI：0.40-0.79；p=0.0007）。Ensartinib组患者的中位PFS为25.8个月（95%CI：21.8-尚未达到），而活性对照组的中位PFS为12.7个月（95%CI：9.2-16.6）。

（7）Mesoblast公司的Ryoncil获批上市，治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病

12月19日，FDA宣布批准Mesoblast公司开发的Ryoncil（remestemcel）上市，该产品用于治疗2个月及以上儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。类固醇难治性急性移植物抗宿主病是一种严重且可能危及生命的并发症，通常发生于同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）后。Ryoncil是一种通过同种异体骨髓生成的间充质基质细胞，它通过抑制T细胞增殖，和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。Ryoncil的安全性和疗效在一项多中心、单臂研究中得到验证，疗效的主要依据是治疗开始后28天的缓解率和缓解持续时间。结果显示，16名参与者（30%）在接受Ryoncil治疗28天后达到完全缓解，而22名参与者（41%）达到部分缓解。

（8）阿斯利康1类新药AZD6234注射液在中国获批临床，用于超重或肥胖

12月19日，CDE公示，阿斯利康（AstraZeneca）1类新药AZD6234注射液获批临床，拟开发用于在至少有一种肥胖相关合并症的超重或者肥胖成年人中长期体重管理。AZD6234是多肽类药物，是一种有效的胰淀素受体激动剂，对降钙素受体活性具有选择性，每周一次皮下注射。胰淀素能够减少能量摄入，调节食物选择和偏好，其与胰岛素共同分泌而发挥葡萄糖调节作用，抑制餐后胰高血糖素释放，并延迟胃排空。研究表明，胰淀素受体激动剂可以通过减少脂肪量同时保持瘦体重来促进体重减轻。在1期剂量递增研究中，AZD6234显示出疗效和良好的耐受性。单次2.7mg剂量后，全球队列和日本人群队列的平均体重分别下降1.7%和3.8%。该1期数据支持研究人员启动2b期APRICUS肥胖/超重临床试验。

（9）Ionis公司反义寡核苷酸疗法Tryngolza获批上市，用于家族性乳糜微粒血症综合征

12月20日，FDA宣布批准Ionis Pharmaceuticals所开发的"first-in-class"反义寡核苷酸（ASO）疗法Tryngolza（olezarsen），用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯（TG）。FCS是一种罕见的遗传性疾病，会导致机体无法有效分解血液中的脂肪（甘油三酯）。Olezarsen是一种反义寡核苷酸疗法，旨在抑制机体产生apoC-III。此次olezarsen获FDA批准主要基于Balance临床3期试验的结果。分析显示，在olezarsen治疗组中，从基线到第6个月，TG水平的平均百分比降幅为42.5%，而安慰剂组未表现出类似的下降趋势；且在在为期12个月的治疗期间，olezarsen具有持续而稳定的降低患者TG效果。

（10）葆元医药ROS1抑制剂获批上市，治疗非小细胞肺癌

12月20日，NMPA公示，由葆元医药申报的己二酸他雷替尼胶囊（taletrectinib）上市申请已获得批准。该药本次获批用于治疗经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、新一代选择性ROS1抑制剂。该产品此前获得了美国FDA授予的用于治疗ROS1阳性NSCLC的突破性疗法认定。本次报告数据包括了共173名接受他雷替尼单药治疗的晚期ROS1阳性NSCLC患者数据。结果显示，在TKI初治患者中，经独立审查委员会（IRC）评估确认的客观缓解率（cORR）为91%，而在既往接受克唑替尼治疗失败的受试者中，cORR为52%。他雷替尼在可测量脑转移病灶的患者以及获得性耐药突变（包括G2032R）的患者中，也继续显示出强大的抗肿瘤活性。

1.5.2本周全球TOP10积极/失败临床结果

（1）Viridian Therapeutics公司Veligrotug 3期研究取得积极结果，用于治疗甲状腺眼病

12月16日，Viridian Therapeutics公司公布了3期THRIVE-2临床试验的积极顶线数据。THRIVE-2试验是一项全球性临床试验，旨在评估Veligrotug在慢性甲状腺眼病（TED）患者中的疗效和安全性。Veligrotug是一种抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体，通过静脉注射（IV）给药，共计需要治疗5次，在既往研究中显示出TED治疗潜力。试验主要和次要终点包括眼球突出（Proptosis）、复视（Diplopia）和临床活动评分（CAS）。分析显示，Veligrotug组患者眼球突出改善的比例高达56%，安慰剂组为8%（p<0.0001）；Veligrotug组56%的患者实现了复视的显著改善，安慰剂组为25%（p=0.0006），其中，Veligrotug组32%的患者实现了复视的完全缓解。本项研究的CAS评分范围为0~7分，在基线CAS≥3分的患者中，veligrotug组“CAS评分降低至0或1”的比例高达54%，安慰剂组为24%(P=0.006)。

（2）Reviva公司公布brilaroxazine3期临床试验积极结果，显著降低精神分裂症症状

12月17日，Reviva Pharmaceuticals公布了其正在进行的3期临床试验RECOVER开放标签扩展部分（OLE）的积极初步顶线数据。Brilaroxazine是一种Reviva Pharmaceuticals研发的新化学实体，对关键的血清素和多巴胺受体具有高亲和力和选择性，该研究评估了brilaroxazine在精神分裂症患者中的长期疗效和安全性。分析显示，brilaroxazine表现出剂量依赖性疗效，在15mg、30mg和50mg剂量下，从基线至52周治疗结束时，精神分裂症阳性和阴性症状量表（PANSS）总分分别降低了15.2、18.6和20.8分。结果显示每日一次服用brilaroxazine表现出显著疗效，并在一年内持续维持。

（3）Edgewise公司在研潜在“first-in-class”疗法sevasemten取得2期试验积极结果

12月17日，Edgewise Therapeutics公司宣布，其在研潜在“first-in-class”疗法sevasemten在2期临床试验CANYON中取得了积极的主要结果。Sevasemten用于治疗贝克肌营养不良症，它是一种快速骨骼肌肌球蛋白抑制剂，旨在保护肌肉免受收缩引起的损伤。试验的主要终点为成人患者在治疗期间肌酸激酶（CK）水平与基线相比的变化。分析显示，sevasemten治疗组的CK水平变化与安慰剂组相比，在治疗6至12个月期间平均下降28%（p=0.02）。关键次要终点北极星步行能力评估（NSAA）显示，sevasemten治疗组随着时间推移呈现出改善趋势，其他功能性指标包括10米快走/跑步、4阶楼梯攀爬和100米计时测试，相比于安慰剂组均呈现改善趋势。

（4）PureTech Health公布了在研小分子deupirfenidone临床2b试验的积极结果

12月17日，PureTech Health公布了其在研小分子deupirfenidone（LYT-100）在ELEVATE IPF临床2b试验中能够显著改善特发性肺纤维化（IPF）患者的肺功能。分析显示，试验成功达到主要终点。试验26周时，相比于安慰剂组，每日三次825mg deupirfenidone显著减少患者的用力肺活量（FVC）下降幅度（-21.5mL vs.-112.5mL，p=0.02），显示出80.9%的显著治疗效果。试验也达成关键次要终点，deupirfenidone治疗在减缓FVC百分比预测值（FVCpp）下降方面也优于安慰剂组，并表现出统计学显著差异（-0.43 vs. -3.43，p=0.01）。此外，试验结果显示，两种剂量的deupirfenidone耐受性良好，安全性特征与既往研究一致。

（5）Cognition公布了小分子CT1812临床2期结果，并将加速推动其进入后期临床试验

12月18日，Cognition Therapeutics公布了探索性临床2期SHIMMER研究的主要结果。该研究评估了其在研小分子CT1812在路易体痴呆（DLB）患者的行为、功能、认知和运动指标上的治疗效果。CT1812是一种在研的口服小分子寡聚物拮抗剂，可穿透血脑屏障，并选择性地与σ-2受体复合物结合。分析显示，该研究达到了安全性和耐受性的主要终点。与安慰剂组相比，接受CT1812治疗的DLB患者在行为、功能、认知和运动指标上均表现出显著改善。其中患者的神经精神病学清单（NPI）总评分下降速度放缓了82%，焦虑、幻觉和妄想的改善尤为显著；注意力波动下降了91%。

（6）赛诺菲&梯瓦联合开发的单抗duvakitug达临床2b期主要终点

12月18日，赛诺菲（Sanofi）与梯瓦（Teva Pharmaceuticals）宣布，其共同开发的在研单抗duvakitug在临床2b期研究RELIEVE UCCD中达到了主要终点。RELIEVE UCCD是一项为期14周的随机、双盲、剂量递增2b期研究，旨在评估duvakitug在中重度溃疡性结肠炎（UC）或克罗恩病（CD）成人患者中的疗效、安全性、药代动力学和耐受性。Duvakitug是一款人源IgG1-λ2单抗，靶向TL1A。分析显示，对于UC患者，接受duvakitug治疗后，36.2%的低剂量组和47.8%高剂量组患者实现临床缓解，此数值在安慰剂组仅为20.45%。对于CD患者，26.1%低剂量组和47.8%高剂量组患者实现内镜缓解，此数值在安慰剂组为13.0%。此外，duvakitug在UC和CD患者中均显示出良好的耐受性，未发现新的安全信号。

（7）正大天晴贝莫苏拜单抗III期临床研究取得显著进展，用于非小细胞肺癌

12月19日，正大天晴宣布，其1类新药贝莫苏拜单抗联合或不联合盐酸安罗替尼胶囊用于巩固治疗同步/序贯放化疗后未进展的、局部晚期/不可切除（III期）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期临床研究（TQB2450-III-05）取得显著进展，主要研究终点无进展生存期（PFS）达到方案预设的优效界值。该研究是一项随机、双盲双模拟、安慰剂平行对照、多中心的III期临床研究，旨在评估贝莫苏拜单抗联合或不联合盐酸安罗替尼胶囊作为巩固治疗在同步/序贯放化疗后未进展的、局部晚期/不可切除（III期）NSCLC的有效性和安全性。分析显示，相比对照组，试验组可显著降低患者的疾病进展或死亡风险，延长患者PFS。其安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。

（8）默沙东宣布两项关键3期试验达成主要终点，其开发的联合方案DOR/ISL显示出非劣效性

12月20日，默沙东（MSD）宣布两项关键性3期试验MK-8591A-051与MK-8591A-052达成主要终点。与对照抗病毒疗法相比，所开发的每日一次两药单片联合方案doravirine/islatravir（DOR/ISL）在治疗已实现病毒学抑制的HIV-1感染成人患者时显示出非劣效性。Doravirine是由默沙东开发的一种每日一次的口服创新非核苷逆转录酶抑制剂；Islatravir（MK-8591）则是默沙东研发的一种核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），其正在多个早期和后期临床试验中接受评估，与其他抗逆转录病毒疗法联合用于治疗HIV-1。分析显示，在开放标签试验MK-8591A-051中，DOR/ISL的疗效与ART相比达成非劣效性；在双盲试验MK-8591A-052中，DOR/ISL的疗效也与BIC/FTC/TAF相比达成非劣效性。然而，在MK-8591A-052试验中，DOR/ISL未达到优效性标准。此外，这两项试验的主要安全性目标也均已达成。

（9）诺和诺德减重疗法CagriSema 3期试验结果公布，结果具有优效性

12月21日，诺和诺德（Novo Nordisk）公布了临床3期试验REDEFINE 1的主要结果。REDEFINE 1是一项为期68周的疗效和安全性试验，旨在评估每周一次皮下注射CagriSema相较于单药（2.4mg cagrilintide或2.4mg semaglutide）和安慰剂的效果。CagriSema是一款由长效胰淀素类似物cagrilintide（2.4mg）和semaglutide（2.4mg）组成的固定剂量联合疗法，设计为每周一次皮下注射。这两种分子通过减少饥饿感、增加饱腹感，帮助患者减少食量和降低卡路里摄入。分析显示，CagriSema组患者在68周后体重平均减轻22.7%，而两种cagrilintide组、semaglutide组及安慰剂组体重减轻仅为11.8%、16.1%、2.3%。此外，40.4%的CagriSema组患者在68周后实现了25%或以上的体重减轻，而cagrilintide组为6.0%，semaglutide组为16.2%，安慰剂组仅为0.9%。

（10）GSK联合免疫疗法达3期试验主要终点，用于治疗晚期卵巢癌

12月21日，GSK宣布FIRST-ENGOT-OV44X临床3期试验的主要结果，该试验评估PARP抑制剂Zejula（niraparib）和其PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）用于一线治疗晚期卵巢癌的疗效与安全性。FIRST-ENGOT-OV44是一项国际性、双盲、随机的3期试验。该试验旨在评估在标准护理（SOC）铂类化疗和niraparib维持治疗基础上，无论是否联合贝伐珠单抗，添加dostarlimab作为III期或IV期非黏液性上皮性卵巢癌一线治疗的疗效与安全性。分析显示，试验达成主要终点无进展生存期（PFS），结果显示在标准护理方案卡铂-紫杉醇化疗和niraparib维持治疗基础上添加dostarlimab，无论是否联合贝伐珠单抗（bevacizumab），都表现出具有统计学意义的显著差异。

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以上内容均来自｛摩熵咨询医药行业观察周报（2024.12.16-2024.12.22)｝，如需查看或下载完整版报告，可点击！

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