近日，马萨诸塞州沃尔瑟姆，专注于细胞外蛋白质降解的生物制药公司 Avilar Therapeutics 宣布从创始投资者 RA Capital Management 获得 6000 万美元的种子融资。Avilar 正在开发一类新型蛋白质降解剂疗法，旨在靶向引起疾病的细胞外蛋白质，将蛋白质降解的范围扩展到靶向细胞内蛋白质的初始降解剂之外。
Avilar 建立了一个专有技术平台来开发称为 ATAC 或 ASGPR 靶向嵌合体的新型细胞外蛋白质降解剂。ATAC 利用自然过程，通过该过程，内源性蛋白质通过去唾液酸糖蛋白受体 (ASGPR) 被内化到肝细胞中并被降解。ATAC 被设计为双功能分子，包含一个与目标蛋白结合的配体，与 ASGPR 结合的第二个配体缀合。ATAC 的工作原理是与致病蛋白质结合并将其从循环中穿梭到肝细胞内溶酶体，在那里不需要的蛋白质被降解。
Avilar Therapeutics 的首席执行官兼总裁 Daniel Grau 表示：“我们相信细胞外蛋白质的世界代表了蛋白质降解的下一个前沿领域，我们很高兴将 Avilar 作为这个新领域的先驱公司推出。” “Avilar 已经在啮齿动物和非人类灵长类动物研究中证明了 ATAC 介导的蛋白质降解的体内概念验证，我们期待着将 ATAC 作为一种新型药物来降解参与广泛人类疾病发病机制的蛋白质。”
6000 万美元融资的收益已分配用于开发 Avilar 的 ATAC 降解器平台，并系统地应用该平台来创建 ATAC 疗法管道。
“基于我们迄今为止对 Arvinas、C4 Therapeutics、Frontier Medicines 和 Vividion 等细胞内降解公司的投资，RA Capital 在蛋白质降解领域拥有丰富的经验。我们很高兴现在推出 Avilar 以超越细胞内降解并在细胞外蛋白质降解领域建立领先地位，” RA Capital 董事总经理兼 Avilar 董事会成员 Josh Resnick 医学博士说。
用于细胞外蛋白降解的专有 ATAC 技术平台
Avilar 的专有技术平台使 ATAC 的模块化设计和合成能够针对不同的细胞外蛋白质。ATAC 技术平台的关键组件包括：
新的 ASGPR 化学：Avilar 已部署了一种 X 射线结构引导方法来发现小分子、高亲和力 ASGPR 配体库，这些配体提供单价功能和卓越的特性。
模块化组装：Avilar 优化的小分子 ASGPR 配体是模块化的，可以有效地整合到具有不同蛋白质结合剂的 ATAC 中，以靶向各种引起疾病的细胞外蛋白质。
细胞外降解建模：Avilar 开发了专门的数学建模工具来整合和模拟 ATAC 介导的内吞作用和降解的独特生物物理、药代动力学和药效学特征。
蛋白质组图谱：Avilar 创建了一个蛋白质信息学系统，该系统广泛地对细胞外蛋白质信息进行分类，从而为目标选择、蛋白质结合剂设计和 ATAC 治疗开发提供高级见解。
Avilar 正在利用该技术平台来靶向导致疾病的细胞外蛋白，这些蛋白要么使用当前的药物方式未得到充分解决，要么以前无法成药。
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