该项IND针对的适应症为“中度或重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）”，这是邦耀生物在治疗自身免疫性疾病领域开发的创新型CAR-T产品，也是世界首个治疗自免疾病并获批IND的非病毒定点整合PD1-CAR-T产品，为自免疾病的治疗提供了多元化的选择。 值得一提的是，邦耀生物非病毒定点整合PD1-CAR-T疗法（管线代号：BRL-201）此前在治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）中展示了优异的临床安全性与有效性，相关研究成果发表在国际顶级学术期刊 Nature 上，并被评为“2022年中国血液学十大研究进展”和“中国2022年度重要医学进展”。 系统性红斑狼疮（SLE） 是一种严重的自身免疫性疾病，近年来，尽管SLE患者的长期生存有所改善，但不可避免的疾病复发及其导致的不可逆的器官损伤仍是患者死亡的重要原因，他们的死亡率是普通人群的3-4倍。

2024年11月5日，聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）宣布， 其 基于具有自主知识产权的非病毒定点整合 CAR-T平台开发的名为 “靶向CD19非病毒 PD1定点整合 CAR-T 细胞注射液”（管线代号：BRL- 203 ）的临床试验申请（ IND） ，正式取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准。 该项IND针对的适应症为“中度或重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）”，这是邦耀生物在治疗自身免疫性疾病领域开发的创新型CAR-T产品，也是世界首个治疗自免疾病并获批IND的非病毒定点整合PD1-CAR-T产品，为自免疾病的治疗提供了多元化的选择。 系统性红斑狼疮（SLE） 是一种严重的自身免疫性疾病，近年来，尽管SLE患者的长期生存有所改善，但不可避免的疾病复发及其导致的不可逆的器官损伤仍是患者死亡的重要原因，他们的死亡率是普通人群的3-4倍。

近日，北京艺妙神州医药科技有限公司（简称“艺妙神州”）宣布，与北京阳光诺和药物研究股份有限公司（简称“阳光诺和”）合作开发的 用于治疗系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE)的新一代CAR-T药物ZM001注射液（简称“ZM001”），获得国家药品监督管理局颁发的药物临床试验批准通知书。 SLE是一种慢性的累及多器官的自身免疫性疾病，其发病机制为机体免疫失衡引起自身抗原反应性B细胞的异常激活，不断产生自身抗体，导致免疫复合物的形成，并引起全身炎症，损伤各种组织和器官。 据估算，我国SLE患者约有100万人，总数位居全球第一，发病率位居第二。

近日，一位患有系统性红斑狼疮长达二十年并导致肾衰竭的女士沙白，面对无法根治的疾病和持续的痛苦最终选择去瑞士进行安乐死，引发了社会对SLE患者生存状态和治疗选择的广泛关注。 源自中国的创新疗法：。 低剂量白介素-2（I）治疗SLE安全有效。

此前，该产品已经获得多发性骨髓瘤(MM)以及系统性红斑狼疮(SLE)的临床试验批准。 该产品通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR，靶向识别患者体内BCMA阳性的B细胞和浆细胞并对其进行杀灭，阻止有害的自身抗体产生，从而达到治疗目的。 临床前研究显示，该产品可显著杀伤BCMA抗原阳性的骨髓瘤细胞，并具有良好的安全性和有效性。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多系统多器官的自身免疫性疾病，好发于中青年女性。 肾脏是SLE最常累及的器官之一，高达三分之二的SLE患者会在发病5年内出现LN的临床表现，而在LN诊断后的10年内，5-30%的患者将最终发展为终末期肾脏病。 SLE的核心特征之一是B细胞的过度活化和多种自身抗体的产生。

近日，CDE官网显示，上海宏成药业（倍特药业子公司）申报的1类新药HC022注射液获得临床试验默示许可，拟用于治疗系统性红斑狼疮。 米内网数据显示，2023年中国公立医疗机构终端抗肿瘤和免疫调节剂（化药+生物药）销售额超过1800亿元 。 HC022注射液是上海宏成药业开发的一款生物药1类新药，其临床申请（受理号CXSL2400531）于2024年8月10日获得承办，并于近日顺利获得临床试验默示许可，拟用于治疗系统性红斑狼疮；此外，该新药另一个临床申请（受理号CXSL2400645）于2024年9月25日获得承办，目前还在审评审批中。

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种系统性自身免疫类疾病，以全身多系统脏器受累、反复的发作和缓解、存在大量自身抗体为主要临床特点 。 该疾病的症状包括面部蝶形红斑、口腔溃疡、关节炎、肾脏受累和神经系统受累等。 近年来通过对 SLE 患者基因组进行的广泛筛查，发现多个基因位点可能是诱使 SLE 发生的风险因素，遗传因素可能是 SLE 发生的主导因素 。

新闻稿指出，CLN-978是 首个在自身免疫性疾病中获得FDA批准IND的CD19 T细胞衔接器（TCE） 。 该试验招募对象为系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）评分≥8分，并且接受过至少两种治疗（包括一种免疫抑制剂或生物标准治疗药物）但效果不明显的患者。 CLN-978是一种新型、高效的 CD19 x CD3 双特异性TCE，在体内外均能触发表达CD19靶细胞的重定向裂解 。

系统性红斑狼疮 （system lupus erythematosus, SLE ） 是一种自身免疫性疾病，通过产生自体抗体 （autoantibody） 、激活自体反应性T细胞 （autoreactive T cells） 等方式推动疾病进展 【1】 。 特定的主要组织相容性复合体II类 （MHC-II） 等位基因类型是SLE重要的危险因素之一，新合成的MHC-II在分子伴侣 恒定链 （invariant chain, Ii ） 的辅助下被转运至溶酶体 （lysosomal） ，与抗原结合后参与自身抗原肽递呈，同时，Ii也能够阻止内质网 （endoplasmic reticulum, ER） 内未完全折叠蛋白 （unfolded protein） 提前结合MHC-II。 团队以敲除小鼠和人类样本为模型，通过测序等多种研究手段分析发现， 成年小鼠内敲除 恒定链 Ii后，新自体抗原被呈递，这些新抗原被识别为“非我”信号，激活新自体反应性T细胞（neoself-reative）并大量克隆性扩增，进而引起类似狼疮疾病的发生，该发现也在SLE病人血液中被验证 。