近日，一篇最新发表的文章 《Hematologic Cancer after Gene Therapy for Cerebral Adrenoleukodystrophy》 显示， 在接受Skysona基因治疗的67例脑肾上腺脑白质营养不良（c-ALD）患者中，有7名患者不幸患上了血癌 ，包括6例骨髓增生异常综合征（MDS）和1例急性髓细胞白血病（AML），再次引发了公众对Skysona以及基于慢病毒载体的基因治疗产品安全性的关注 1,2 。 | 慢病毒载体的发展历程。 慢病毒（lentivirus）载体，源自人类免疫缺 陷病毒（HIV），是一种单链RNA病毒。

加速审批通道于1992年为应对HIV/AIDS疫情而设立，它允许基于可能合理预测临床获益的替代终点来批准药物。 制药公司可以在开展确证性试验的条件下开始销售该药物。 自设立以来，该通道已助力近300种新药上市 ，其中许多用于治疗需求未得到满足的疾病。

抗逆转录病毒疗法 （antiretroviral therapy, ART ） 不能治愈人类免疫缺陷病毒 （HIV） 感染，由于长寿命细胞储存库的存在，病毒载量 （VL） 通常会在治疗中断后反弹 【1, 2】 。 研究表明由于先天免疫功能失调和中央记忆T细胞 （T CM ） 分化为效应T细胞过程受损，导致病毒清除缺陷并伴随血浆白细胞介素10 （IL-10） 水平升高 【3】 ，而来自IL-10 −/− 小鼠的T淋巴细胞表现出高度激活的表型，表达抗病毒细胞因子并响应同源抗原脱颗粒，提示IL-10阻断可改善细胞毒性T细胞反应并有助于清除慢性病毒感染 【4】 。 近日，来自美国埃默里大学医学院的 Rafick P. Sekaly 团队在 Nature Immunology 杂志上发表了一篇题为 Dual blockade of IL-10 and PD-1 leads to control of SIV viral rebound followinganalytical treatment interruption 的文章，他们证明 ART治疗中断后的恒河猴在接受抗IL-10和抗PD-1联合疗法后可实现对SIV反弹

今天这篇我们要写一个自免领域一个非常牛掰的靶点：α4β7。 它的牛掰之处在于， 横跨自免和抗感染两大领域！ 针对此靶点开发的 维多珠单抗已经成为IBD领域的一颗明珠，同时近几年也有公司另辟蹊径，针对此靶点开发了治疗HIV的产品，且已进入临床二期，不过最重要的事情先说在前面： 这个靶点目前还不卷。

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞已被提议用于HIV-1治疗，但尚未显示出理想的治疗效果。 2024年5月14日，上海市重大传染病和生物安全研究院/复旦大学徐建青，复旦大学张晓燕、张仁芳，空军军医大学孙永涛，广西中医药大学冷静共同通讯在Cell Discovery（IF=33.5）发表题为“Efficacy and safety of novel multifunctional M10 CAR-T cells in HIV-1-infected patients: a phase I, multicenter, single-arm, open-label study”的研究论文，研究报告了新开发的HIV-1 CAR-T细胞，这些细胞具有内源性广泛中和抗体（bNAbs）和卵泡归巢受体CXCR5，称为M10细胞。 总体而言，该研究支持M10 CAR-T细胞作为HIV-1/AIDS 功能性治愈的新型、安全和有效的治疗选择的潜力。

慢病毒是以HIV-1为基础改造而来的一种病毒载体。 在数十年的应用中，慢病毒载体的生物安全性和有效性不断被提升，目前已经成为体内外生物实验中一种功能非常强大的基因递送工具。 目前慢病毒载体主要应用在以下几个方面：。

跨国药企吉利德的HIV（艾滋病）产品因临床数据亮眼成为焦点。 此前，其曾宣布自研药物Lenacapavir（来那帕韦）对顺性别女性预防HIV的有效性可达100%。 联合国提出“到2030年实现终结艾滋病流行”的目标，即95%的感染者通过检测知道自己的感染状况，95%已诊断的感染者接受抗病毒治疗，95%接受抗病毒治疗的感染者病毒得到抑制。

研制有效的艾滋病疫苗一直面临巨大挑战，其中一个主要原因是导致这种疾病的HIV病毒变异非常快，可以躲避疫苗产生的抗体反应。 如今，在一项新的研究中，这些研究人员发现 只需间隔一周注射两剂疫苗，就能获得足够的免疫反应。 第一剂疫苗的剂量稍小，可使免疫系统做好准备，对第二剂更大剂量的疫苗做出更有力的反应。

导读： mRNA疫苗在减轻/预防严重COVID-19方面的成功，为开发治疗其他传染性疾病的疫苗开发提供了启发，如至今尚无一款疫苗上市的人类免疫缺陷病毒（HIV）。 HIV-1是一种可整合到宿主细胞基因组中的慢病毒，并在受感染细胞的生命周期内持续存在，其多种免疫逃避机制极大地阻碍有效HIV-1疫苗的开发。 1.1 mRNA疫苗的优势。

近年来，国家鼓励在严重威胁生命健康的疾病（恶行肿瘤，HIV等），罕见病，儿童疾病以及严重影响生命质量的慢性疾病（心血管，糖尿病，自身免疫性疾病等）等领域的创新治疗药物开发。 同时，国家提倡以患者为中心，以临床价值为导向的药物研发，凸显了以终为始的临床开发策略的重要性。 10月26-27日成都，2024中国临床试验产业发展大会上特设本分论坛，以国家和社会高度关注的疾病领域为主线，探讨创新药物临床开发策略。