2024年10月16日，Wave Life Sciences宣布其RNA编辑疗法WVE-006在治疗α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 的1b/2a期 RestorAATion-2研究中获得了积极的机制证明数据。受此消息影响，公司股价大涨74%。

WVE-006是Wave Life Sciences基于其best-in-class寡核苷酸化学平台开发的一款GalNAc偶联、皮下递送的A-to-I RNA编辑寡核苷酸（AIMer），旨在解决AATD相关的肺部疾病和肝病。WVE-006是首个进入临床开发的RNA编辑疗法，而今天的试验结果是RNA编辑疗法在人体当中完成首次机制验证。

GSK拥有WVE-006的全球独家许可。Wave完成RestorAATion-2研究后，最多有资格获得5.25亿美元的里程碑付款以及净销售额的分级特许权使用费。

此次公布的数据来自RestorAATion-2试验中的首个单剂量组（200毫克），包括前两名Pi*ZZ型AATD患者，从试验开始至第57天的结果。由于Pi*ZZ型AATD患者不会自然产生野生型α-1抗胰蛋白酶（M-AAT）蛋白，因此，若在患者体内检测到M-AAT蛋白，便可确认突变型Z-AAT的mRNA成功编辑。此外，若患者恢复至50%的M-AAT蛋白水平，将与“MZ”杂合子基因型相符，具较低的AATD相关肺病和肝病风险。

患者血浆中的野生型M-AAT蛋白在第15天达到平均6.9微摩尔，占总AAT蛋白的60%以上。与体内产生功能性M-AAT蛋白的结果一致，患者体内中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制与基线相较增加。基线时未能检测到患者体内的AAT蛋白，而在试验第15天时，患者的平均总AAT蛋白水平达到10.8微摩尔，达到了监管机构批准AAT增强疗法的标准。此外，早在试验第3天，患者的总AAT和M-AAT蛋白水平即较基线增加，并持续到第57天。

迄今为止，WVE-006 耐受性良好，安全性良好。RestorAATion-2以及正在进行的健康志愿者RestorAATion-1试验中的所有不良事件均为轻度至中度，未报告严重不良事件。RestorAATion-2 试验正在进行中，Wave预计将在2025年分享多剂量数据。

Wave Life Sciences总裁兼首席执行官Paul Bolno博士表示：“实现人类首个治疗性 RNA编辑对于我们公司、我们与 GSK 的合作以及整个寡核苷酸领域而言都是一个重要里程碑。根据我们的临床前数据，我们在单剂量下观察到的 mRNA 编辑水平超出了我们的预期，我们预计M-AAT水平会随着重复给药而继续增加。这些初始数据还增强了我们对我们的全资产品线的信心，包括我们的HD、DMD 和肥胖症项目。”

公司管线

总结

国外致力于开发RNA编辑疗法的公司还有Ascidian Therapeutics、AIRNA、Korro Bio、ShapeTX、Tacit Therapeutics 等，国内时夕生物、锐正基因、博雅辑因和辉大基因均有布局。

参考资料：公司官网

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