2024年7月9日，uniQure公布了其在研基因疗法AMT-130在治疗亨廷顿病的美国和欧洲I/II期临床试验积极中期数据，该疗法显著减缓了亨廷顿舞蹈症患者的病情进展。凭借这些令人鼓舞的24个月数据，uniQure还宣布FDA已授予AMT-130首个针对亨廷顿氏病的再生医学先进治疗称号。uniQure预计将在2024年下半年与美国FDA开会讨论该疗法潜在加速批准的途径。

受此消息影响，公司股价大涨76%。

AMT-130是基于腺相关病毒载体AAV5的基因疗法，它可产生一种叫做的microRNA的微小RNA ，该microRNA经专门设计用于靶向HTT mRNA，该microRNA的结合导致HTT mRNA 的降解，从而阻碍抑制缺陷的HTT蛋白产生。

uniQure正在美国（n=26）和欧洲/英国（n=13）进行两项AMT-130多中心 I/II 期临床试验。共有29名患者接受了两种剂量之一的AMT-130（低剂量12人；高剂量 17人），10 名对照组患者接受了模拟手术。在这两项研究中，截至2024年3月31日的截止日期，共有21名患者（低剂量12人；高剂量9人）的24个月随访数据可供分析。

uniQure利用TRACK-HD、TRACK-ON和PREDICT-HD自然史研究的数据，首次对这21名接受治疗的患者在24个月后的临床结果进行了统计分析，并与Cure Huntington's Disease Initiative（CHDI）合作开发的扩展外部对照组（n=154）进行了比较。外部对照组包括符合 I/II 期临床试验资格标准的患者，他们的数据使用倾向评分法进行了统计加权，以密切匹配接受AMT-130治疗的患者的基线特征。然后，在24个月的随访后对这些平衡良好的组群的疾病相关结果进行比较。

分析结果显示：

在接受高剂量AMT-130治疗的患者中，通过HD混合统一评定量表（cUHDRS）测定的疾病进展速度在24个月内有明显的统计学意义和剂量依赖性。24个月时，接受高剂量AMT-130治疗的患者cUHDRS平均变化为-0.2，而倾向评分加权外部对照组患者的cUHDRS平均变化为-1.0，这意味着疾病进展减缓了80%（p=0.007）。24个月时，接受低剂量AMT-130治疗的患者cUDHRS平均变化为-0.7，而倾向得分加权外部对照组患者为-1.0，疾病进展减缓了30%（p=0.21）。cUHDRS 已被证明是亨廷顿氏病患者临床进展最敏感的测量指标。

在24个月的随访期间，接受高剂量AMT-130治疗的患者的运动功能和认知功能测量趋势接近基线稳定。据统计，接受AMT-130 治疗的患者脑脊液（CSF）中的NfL明显减少。与基线相比，接受AMT-130治疗的患者在24个月时脑脊液中的NfL平均降低了11%（P=0.02）。24个月时，高剂量和低剂量患者的平均脑脊液NfL水平均低于基线。CSF NfL是一种特征明确的神经变性生物标志物，已被证明与亨廷顿氏病的临床严重程度密切相关。

根据迄今为止观察到的数据，AMT-130 的耐受性总体良好，两种剂量的安全性均在可控范围内。没有新的与AMT-130相关的严重不良事件报告。

uniQure利用TRACK-HD、TRACK-ON和PREDICT-HD自然史研究的数据，首次对这21名接受治疗的患者在24个月后的临床结果进行了统计分析，并与Cure Huntington's Disease Initiative（CHDI）合作开发的扩大倾向加权外部对照组（n=154）进行了比较。外部对照组包括符合 I/II 期临床试验资格标准的患者，他们的数据使用倾向评分法进行了统计加权，以密切匹配接受 AMT-130 治疗的患者的基线特征。然后，在24个月的随访后对这些平衡良好的组群的疾病相关结果进行比较。

在接受高剂量AMT-130治疗的患者中，通过cUHDRS测定的疾病进展在24个月后出现了统计学意义上的明显减缓，且与剂量有关。

基于此次中期分析中令人鼓舞的数据，uniQure 预计将采取以下步骤：

• 2024 年下半年，uniQure 预计将与美国食品药品管理局 (FDA) 举行一次B类多学科RMAT会议，介绍这些最新数据，并讨论潜在的加速临床开发途径和加速审批。
• 2024年下半年，uniQure预计将完成探索AMT-130与免疫抑制剂联合应用的美国 I/II 期研究第三组的入组工作。2025年上半年，uniQure 预计将公布该组研究的安全性数据。
• 2025年年中，uniQure 预计将提交正在进行的AMT-130 I/II 期研究的另一项中期分析。数据将包括治疗患者与倾向得分加权外部对照组 36 个月的比较。

uniQure公司首席医疗官、医学博士Walid Abi-Saab表示："我们对这些新数据感到非常高兴，这些数据显示，在24个月的时间里，亨廷顿病的进展速度和脑脊液中NfL的降低速度均有统计学意义，且呈剂量依赖性。我们相信，这是首例治疗亨廷顿氏症的研究药物临床试验，显示了潜在的长期临床益处和降低神经变性关键标志物的证据。此外，鉴于AMT-130是一次性给药，我们处于一个独特的位置，可以继续从I/II期研究中积累长期的患者疗效，以支持新出现的治疗效果。我们期待在今年晚些时候与美国食品药品管理局举行首次多学科RMAT会议，讨论加快AMT-130临床开发的可能性。”

阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）神经学教授Victor Sung医学博士表示："这些最新结果令人振奋，为潜在的治疗效果提供了令人信服的证据。特别是cUHDRS，已被证明是衡量疾病进展的可靠而灵敏的指标，相对于单项测量，它为提高临床试验效率提供了机会。这些长期数据为疾病的持久缓解提供了令人鼓舞的支持，并为急需治疗方案的群体带来了亟需的希望。"

总结

目前全球致力于攻克亨廷顿病的公司还有Neurocrine Bioscience、Wave Life Sciences、PTC Therapeutics、Annexon等，国内艾码生物自主研发的siRNA药物ER2001注射液刚刚获批临床。

参考资料：

[1] https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/09/2910220/0/en/uniQure-Announces-Positive-Interim-Data-Update-Demonstrating-Slowing-of-Disease-Progression-in-Phase-I-II-Trials-of-AMT-130-for-Huntington-s-Disease.html

[2] 图片来源：https://www.uniqure.com/assets/uploads/AMT-130-IA-update-July-2024.pdf

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