世界首个高仿真乙肝病毒致人肝硬化小鼠模型诞生

近日，厦门大学夏宁邵教授团队和浙江大学附属第一医院李君教授团队历经5年的协同攻关，建立了国际上第一个乙肝病毒致人肝硬化的高仿真小鼠模型，该研究成果以“HBV infection-induced liver cirrhosis development in dual-humanized mice with human bone mesenchymal stem cell transplantation”为题发表在国际权威胃肠肝病学杂志Gut（影响因子17.0）上。

目前全球由HBV感染引起的慢乙肝患者近2.5亿，其中我国患者达8000万，每年死于HBV相关疾病的患者达60万，严重威胁人类健康。由于HBV的人类嗜肝性特征，除类人猿和黑猩猩外，至今尚无模拟HBV感染引起的慢乙肝肝硬化动物模型，严重制约了HBV相关的基础研究和新药开发。

据了解，夏宁邵团队长期从事HBV研究，在HBV临床队列、人源化动物模型、感染致病机制和抗病毒治疗方面取得了一系列研究成果。李君团队前期研究发现人骨髓间充质干细胞（BMSC）肝内移植可成功救治暴发性肝衰竭猪，猪的肝脏内可见大量人源性肝细胞并保持长期嵌合。在此基础上，两个团队创新性地提出利用单种的人干细胞移植在暴发性肝衰竭小鼠体内重建人类肝脏和免疫系统的双重人源化科学假说。

通过协同攻关，他们基于自主构建的免疫缺陷的FRGS小鼠暴发性肝衰竭模型，在人BMSC移植后证实小鼠体内出现人源肝细胞和多种免疫细胞，成功构建了肝细胞和免疫细胞双重人源化的小鼠模型。该小鼠模型感染HBV后，HBV关键指标持续阳性，长期处于慢性炎症状态，并渐进性出现肝纤维化和肝硬化。这是国内外首次利用单种的人BMSC移植实现了人同源肝细胞与多种免疫细胞在小鼠体内的双重嵌合，成功模拟了人类HBV自然感染和乙肝肝硬化发病过程，解决了HBV感染与发病机制研究和抗乙肝肝硬化新药研发缺少高质量动物模型的国际难题。

疾病动物模型是现代医学发展的基石，尤其是重大、突发传染病暴发时，适宜的疾病动物模型可为及时发现病原体、制定防控策略提供强大保障，原创的疾病动物模型已成为衡量一个国家生物医药科研水平的标志，而近两年，我国原创的多个世界首个动物实验模型更是开创了一个新的时代。

2017年，由中科院神经科学研究所团队培育的世界首个体细胞克隆猴“中中”和“华华”的相继诞生，标志着我国率先开启了以体细胞克隆猴作为实验动物模型的新时代。

2019年1月24日，中科院神经科学研究所再次宣布成功创建了世界首批生物节律紊乱体细胞克隆猴模型——5只生物节律紊乱体细胞克隆猴，这批生物节律克隆猴模型将为脑认知功能研究、重大疾病早期诊断与干预、药物研发等提供新型高效的动物模型，有助于提高药物研发成功率，加快我国新药创制与研发的进程。