药企研发“黑洞”，AD药物失败率高达99%！礼来试验又遭失败！

礼来阿尔茨海默病 AD药物

生物药大时代

2023/03/09

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阿尔茨海默病药物一直是药企研发“黑洞”，研发投入巨大但收效甚微。即便如此，仍有不少公司例如礼来、Biogen还在继续推进各项新疗法。巨大的市场需求驱动药企不断进入该赛道。

3月8日，礼来宣布Solanezumab在临床前试验阶段未能实现主要终点和次要终点，在无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗研究中，Solanezumab并未清除淀粉样蛋白斑块或阻止淀粉样蛋白积聚。

截图来源：药融云全球药物研发数据库

阿尔茨海默症（AD），俗称“老年痴呆症”，是一种严重的神经退行性疾病，患者通常会出现以记忆力衰退、学习能力减弱为主的症状。AD病因复杂，目前尚不清楚其发病机制。主流观点认为AD病因是β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白沉积造成。因此，清除这两种蛋白的不正常聚集或可解决AD治疗难题。

但是，AD药物不仅研发成本高，失败率甚至高达99%！获批药物少之又少。2016年，礼来solanezumab靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）的阿尔茨海默症药物试验失败。2020年，罗氏开发的靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）的阿尔茨海默症药物试验gantenerumab失败。这两款药物研发成本高达50亿美元（《阿尔茨海默症药物研发，Aβ、Tau、免疫、基因疗法百花齐放》）。

2021年6月7日，FDA批准渤健的单抗药物aducanumab上市，这是自2003年以来，FDA批准的首个阿尔兹海默症治疗新药，也是首个能阻止疾病进展的药物。但该药获批后引发巨大争议，因为有报道称FDA神经科学部门主管Billy Dunn与渤健私下有密切联系，后来多名FDA评审专家辞职抗议，Billy Dunn也于2023年2月底离职。

目前有超过650万美国人患有AD，据预计，到2050年这一数字将增加近三倍。据估计，目前全球约3.15亿人患有临床前阿尔茨海默病，其中美国超2000万。

事实上，AD的治疗给药越早，时间越长越能够有效地缓解患者认知能力的下降，在病人具有淀粉样蛋白沉积但还没有出现症状时进行治疗是最有效的。

尽管礼来在2016年停止了solanezumab的研发，但它与美国国家衰老研究所和其他机构一起支持在1,100多名无症状阿尔茨海默病患者中进行该药的随机临床试验。

该研究于2013年启动，是一项史无前例的二级预防临床试验，共招募了1,100多名年龄在65至85岁之间的人，他们大脑中有淀粉样蛋白沉积但还没有出现临床症状，参与者被随机分配到solanezumab或安慰剂组，然后接受大约4.5年的治疗。

结果显示：Solanezumab仅与可溶性淀粉样蛋白结合，不能显著去除沉积的淀粉样斑块。